Bezpieczeństwo monoterapii TT-00420 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Kohorty zwiększania dawki: udokumentowane histopatologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, dla których nie ma dostępnych standardowych opcji leczenia Kohorty zwiększania dawki: udokumentowane histopatologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe TNBC lub SAT

3. Kohorta rozszerzania dawki TNBC:

   1. Potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi z potrójnie ujemnym statusem receptora zgodnie ze standardem instytucjonalnym oraz z potwierdzonym ujemnym wynikiem testu IHC na obecność ER i PR (<10% dodatnich jąder guza)
   2. z nawrotem/opornością na co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 dla guzów litych
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1

6. Właściwa czynność narządu potwierdzona podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia, o czym świadczą:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Płytki krwi (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia < GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony 24-godzinny klirens ≥ 50 ml/min
   • Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem u wszystkich kobiet przed menopauzą i kobiet < 12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy
7. Musi wyrazić zgodę na stosowanie wystarczających metod antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia w ramach badania
8. Potrafi podpisać świadomą zgodę i postępować zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji
3. Pacjenci z jakimkolwiek nowotworem hematologicznym. Obejmuje to białaczkę (dowolną postać), chłoniaka i szpiczaka mnogiego.

4. Pacjenci z

   1. historia pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego lub
   2. rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Uwaga: pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, u których nie stosuje się kortykosteroidów i którzy byli stabilni klinicznie przez 28 dni, kwalifikują się do włączenia do badania

5. Pacjenci z następującymi zaburzeniami nastroju w ocenie Badacza lub psychiatry lub na podstawie kwestionariusza oceny nastroju pacjenta:

   • Udokumentowana medycznie historia lub aktywny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia; historia prób lub myśli samobójczych lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym)
   • ≥ Lęk stopnia 3. wg CTCAE
   • Ocena psychiatryczna, jeśli jest dostępna, unieważnia wynik kwestionariusza oceny nastroju/ocenę badacza

6. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   1. LVEF < 45%, jak określono w badaniu MUGA lub ECHO
   2. Wrodzony zespół długiego QT
   3. QTc ≥ 450 ms w przesiewowym EKG
   4. Niestabilna dławica piersiowa ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
   5. Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku

7. Pacjenci z

   1. nieuleczalna biegunka ≥ CTCAE stopnia 2 lub
   2. upośledzenie funkcji żołądkowo-jelitowej (GI) lub
   3. Choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie TT-00420 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
8. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana hipertrójglicerydemia [trójglicerydy > 500 mg/dl], aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu
9. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię ≤ 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny-C) przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
10. Pacjenci, którzy otrzymywali radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
12. Pacjenci, którzy byli leczeni czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Terapia erytropoetyną lub darbepoetyną, jeśli została rozpoczęta przed włączeniem do badania, może być kontynuowana
13. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni terapeutycznymi dawkami soli sodowej warfaryny (Coumadin®) lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi będącymi pochodnymi kumaryny
14. Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiego leczenia
15. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni lekami, o których wiadomo, że mogą wydłużyć odstęp QT lub wywołać Torsades de Pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
16. Pacjenci, którzy otrzymują duże lub umiarkowane inhibitory i induktory CYP3A wymienione w Załączniku F
17. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
18. Znana historia aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA (jakościowo))
19. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanej pierwszej dawki Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej są dozwolone.
20. Niezdolność do połykania lub tolerowania leków doustnych
21. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta i przestrzeganie go w badaniu