進行性固形腫瘍およびトリプルネガティブ乳がん患者におけるTT-00420単剤療法の安全性

包含基準:

1. -インフォームドコンセント提供時の年齢が18歳から75歳
2. 用量漸増コホート：組織病理学的または細胞学的に記録された局所進行性または転移性固形腫瘍で、利用可能な標準治療の選択肢がない 用量拡大コホート：組織病理学的または細胞学的に記録された局所進行性または転移性 TNBC または SAT

3. TNBC用量拡大コホート：

   1. -組織学的に証明された浸潤性乳癌であり、施設の基準に従ってトリプルネガティブ受容体の状態があり、IHCによってERおよびPRが陰性であることが確認されています（10％未満の陽性腫瘍核）
   2. -少なくとも1つの全身化学療法に再発/難治性
4. -固形腫瘍のRECIST V1.1基準で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変
5. 0または1のECOGパフォーマンスステータス

6. 以下によって証明されるように、スクリーニング時および治療開始から10日以内に確認された適切な臓器機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • 血小板 (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • -AST / SGOTおよびALT / SGPT ≤ 2.5 x正常上限（ULN）または≤ 5.0 x ULN 肝転移が存在する場合
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN、または総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの患者の直接ビリルビン<ULN
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算された24時間クリアランス≥50 mL /分
   • -すべての閉経前の女性および閉経の開始後12か月未満の女性における研究治療を開始する前の72時間以内の陰性妊娠検査
7. -研究中および研究治療を中止してから少なくとも6か月後まで、妊娠を避けるために十分な避妊方法をとることに同意する必要があります
8. -インフォームドコンセントに署名し、プロトコルを遵守できる

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 適切な避妊を行っていない出産可能性 (WOCBP) の女性
3. -血液悪性腫瘍の患者。 これには、白血病（あらゆる形態）、リンパ腫、および多発性骨髄腫が含まれます。

4. 患者

   1. 原発性中枢神経系腫瘍の病歴または
   2. 癌性髄膜炎注：コルチコステロイドを使用せず、28日間臨床的に安定している治療済みの脳転移を有する患者は、登録の資格があります

5. -治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、次の気分障害のある患者：

   • -大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症の医学的に記録された病歴または活動性;自殺未遂または自殺念慮、または殺人念慮の履歴（他人に危害を加える差し迫ったリスク）
   • ≥ CTCAE グレード 3 の不安
   • 精神医学的判断があれば、気分評価アンケートの結果/調査官の判断を覆す

6. -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   1. -MUGAスキャンまたはECHOで決定されるLVEF <45％
   2. 先天性QT延長症候群
   3. -スクリーニングECGでQTc≧450ミリ秒
   4. -治験薬の開始前3か月以内の不安定狭心症
   5. -治験薬を開始する3か月前の急性心筋梗塞

7. 患者

   1. 未解決の下痢≧CTCAEグレード2、または
   2. 胃腸（GI）機能の障害、または
   3. -TT-00420の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
8. -その他の同時重度および/または制御されていない付随する病状（制御されていない高トリグリセリド血症[トリグリセリド> 500 mg / dL]、活動的または制御されていない感染症など）は、許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの準拠を危うくしたりする可能性があります
9. -治験薬を開始する前に化学療法、標的療法、または免疫療法を≤4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
10. 4週間以下の広視野放射線療法または緩和のための限られたフィールド放射線治療を受けた患者 治験薬を開始する前の2週間以下、またはそのような治療の副作用から回復していない
11. -治験薬を開始する4週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
12. -造血コロニー刺激成長因子（例、G-CSF、GM-CSF）で治療された患者 治験薬を開始する2週間前。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録前に開始された場合、継続することができます
13. -現在、治療用量のワルファリンナトリウム（Coumadin®）またはその他のクマリン誘導体抗凝固薬による治療を受けている患者
14. -治験薬を開始する2週間前までにコルチコステロイドを投与された患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
15. -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発するリスクが知られている薬物による治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできない患者
16. -付録Fに記載されているように、高から中等度のCYP3A阻害剤および誘導剤を投与されている患者
17. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
18. -B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA（定性的）が検出される）による活動性の既知の感染歴
19. 予定されている最初の接種から 30 日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている 注: 季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
20. 経口薬を飲み込めない、または耐えられない
21. -研究者の意見では、試験の結果を混乱させ、患者の試験への参加とコンプライアンスを妨げる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠があります