A TT-00420 monoterápia biztonságossága előrehaladott szilárd daganatos és hármas negatív emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év és 75 év közötti a tájékozott beleegyezés megadásakor
2. Dóziseszkalációs kohorszok: hisztopatológiai vagy citológiailag dokumentált lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok, amelyeknél nem állnak rendelkezésre standard terápiás kezelési lehetőségek Dózis-kiterjesztési kohorszok: Hisztopatológiai vagy citológiailag dokumentált lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus TNBC vagy SAT

3. TNBC dózisbővítési kohorsz:

   1. Szövettanilag igazolt invazív emlőkarcinóma, intézményi standard szerint háromszoros negatív receptor státuszú, és IHC-vel ER és PR negatív (<10% pozitív tumormag)
   2. visszaesett/refrakter a szisztémás kemoterápia legalább egy vonalára
4. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST V1.1 szolid tumorokra vonatkozó kritériumai szerint
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

6. A szűréskor és a kezelés megkezdését követő 10 napon belül igazolt megfelelő szervműködés, amit a következők igazolnak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Vérlemezkék (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • AST/SGOT és ALT/SGPT ≤ 2,5 x normál felső határ (ULN) vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, vagy direkt bilirubin < ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított 24 órás clearance ≥ 50 ml/perc
   • Negatív terhességi teszt 72 órával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt minden menopauza előtti nőnél és a menopauza kezdete után 12 hónapnál fiatalabb nőknél
7. El kell fogadnia, hogy elegendő fogamzásgátló módszert alkalmaz a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább 6 hónapig
8. Képes a tájékozott beleegyezés aláírására és a protokoll betartására

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlót
3. Bármilyen rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegek. Ide tartozik a leukémia (bármilyen forma), a limfóma és a myeloma multiplex.

4. Betegek

   1. primer központi idegrendszeri daganatok anamnézisében vagy
   2. karcinómás agyhártyagyulladás Megjegyzés: A kortikoszteroidon kívüli kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek 28 napig klinikailag stabilak, jogosultak a felvételre.

5. A következő hangulatzavarban szenvedő betegek a vizsgáló vagy pszichiáter megítélése szerint, vagy a beteg hangulatfelmérő kérdőíve alapján:

   • Orvosilag dokumentált kórtörténet vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres rendellenesség, skizofrénia; öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat, vagy gyilkossági gondolat a kórtörténetben (közvetlen veszélye annak, hogy másoknak ártasz)
   • ≥ CTCAE 3. fokozatú szorongás
   • A pszichiátriai ítélet, ha rendelkezésre áll, felülbírálja a hangulatfelmérési kérdőív eredményét/nyomozói ítéletét

6. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

   1. LVEF < 45%, MUGA-szkenneléssel vagy ECHO-val meghatározva
   2. Veleszületett hosszú QT-szindróma
   3. QTc ≥ 450 msec a szűrési EKG-n
   4. Instabil angina pectoris ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
   5. Akut miokardiális infarktus ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt

7. Betegek

   1. megoldatlan hasmenés ≥ CTCAE 2. fokozat, vagy
   2. a gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása, ill
   3. GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a TT-00420 felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
8. Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. nem kontrollált hipertrigliceridémia [trigliceridek > 500 mg/dl], aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását
9. Azok a betegek, akik kemoterápiában, célzott terápiában vagy immunterápiában részesültek ≤ 4 hétig (nitrozourea vagy mitomicin-C esetén 6 hét) a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
10. Olyan betegek, akik a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt ≤ 4 hétig széles területű sugárterápiát vagy palliáció céljából korlátozott terepi sugárzást kaptak ≤ ​​2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
11. Olyan betegek, akiken ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
12. Olyan betegek, akiket ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral (pl. G-CSF, GM-CSF) kezeltek. Az eritropoetin- vagy darbepoetin-terápia, ha a felvétel előtt elkezdődött, folytatható
13. Olyan betegek, akik jelenleg terápiás dózisú warfarin-nátriummal (Coumadin®) vagy bármely más kumarin-származék antikoaguláns kezelésben részesülnek
14. Olyan betegek, akik ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kortikoszteroidokat kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból
15. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelyről ismert a QT-intervallum megnyúlásának vagy Torsades de Pointes kiváltásának kockázata, és a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
16. Azok a betegek, akik az F függelékben felsorolt ​​erős vagy közepes CYP3A inhibitorokat és induktorokat kapnak
17. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-teszt nem kötelező)
18. Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS (kvalitatív) kimutatása) ismert kórtörténetében
19. Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett első adagtól számított 30 napon belül Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások megengedettek.
20. Képtelenség lenyelni vagy elviselni az orális gyógyszert
21. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét és a vizsgálatban való megfelelését