Veiligheid van TT-00420 monotherapie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en triple negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. In de leeftijd van 18 jaar tot 75 jaar op het moment van verstrekking van geïnformeerde toestemming
2. Dosisescalatiecohorten: histopathologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen standaard therapeutische behandelingsopties beschikbaar zijn Dosisexpansiecohorten: histopathologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC of SAT's

3. TNBC dosisuitbreidingscohort:

   1. Histologisch bewezen invasief mammacarcinoom met drievoudige negatieve receptorstatus volgens institutionele standaard en met bevestigd negatief voor ER en PR door IHC (<10% positieve tumorkernen)
   2. recidiverend/ongevoelig voor ten minste één regel systemische chemotherapie
4. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST V1.1-criteria voor solide tumoren
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

6. Adequate orgaanfunctie bevestigd bij screening en binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling, zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • ASAT/SGOT en ALAT/SGPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, of direct bilirubine < ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende 24-uurs klaring ≥ 50 ml/min
   • Negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij alle premenopauzale vrouwen en vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze
7. Moet ermee instemmen om voldoende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en tot ten minste 6 maanden na het stoppen van de studiebehandeling
8. In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geen adequate anticonceptie gebruiken
3. Patiënten met een hematologische maligniteit. Dit omvat leukemie (elke vorm), lymfoom en multipel myeloom.

4. Patiënten met

   1. een voorgeschiedenis van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel of
   2. carcinomateuze meningitis Opmerking: Patiënten met behandelde hersenmetastasen die geen corticosteroïden meer gebruiken en 28 dagen klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking voor inschrijving

5. Patiënten met de volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater, of als resultaat van de vragenlijst voor stemmingsbeoordeling van de patiënt:

   • Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie; een geschiedenis van zelfmoordpogingen of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen)
   • ≥ CTCAE graad 3 angst
   • Het psychiatrische oordeel, indien beschikbaar, overschrijft het resultaat van de stemmingsbeoordelingsvragenlijst/het oordeel van de onderzoeker

6. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   1. LVEF < 45% zoals bepaald met MUGA-scan of ECHO
   2. Congenitaal lang QT-syndroom
   3. QTc ≥ 450 msec op screening-ECG
   4. Instabiele angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
   5. Acuut myocardinfarct ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel

7. Patiënten met

   1. onopgeloste diarree ≥ CTCAE graad 2, of
   2. verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie, of
   3. GI-aandoening die de absorptie van TT-00420 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
8. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertriglyceridemie [triglyceriden > 500 mg/dl], actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
9. Patiënten die chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie ≤ 4 weken (6 weken voor nitroso-ureum of mitomycine-C) hebben gekregen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
10. Patiënten die ≤ 4 weken radiotherapie hebben ondergaan of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
11. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
12. Patiënten die zijn behandeld met hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. De behandeling met erytropoëtine of darbepoëtine, indien gestart vóór inschrijving, kan worden voortgezet
13. Patiënten die momenteel worden behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin®) of andere van coumarine afgeleide anticoagulantia
14. Patiënten die corticosteroïden ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling
15. Patiënten die momenteel worden behandeld met medicatie waarvan bekend is dat ze het risico lopen het QT-interval te verlengen of torsades de pointes te induceren, en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
16. Patiënten die hoge tot matige CYP3A-remmers en -inductoren krijgen zoals vermeld in bijlage F
17. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
18. Bekende geschiedenis van actieve infectie met hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA (kwalitatief) is gedetecteerd)
19. Heeft binnen 30 dagen na de geplande eerste dosis een levend-virusvaccinatie gekregen Opmerking: Seizoensgriepvaccins zijn toegestaan.
20. Onvermogen om orale medicatie te slikken of te verdragen
21. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname en therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen verstoren