TT-00420 monoterapian turvallisuus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
Vaihe I, ensimmäinen ihmisessä, monikeskus, avoin tutkimus TT-00420:sta, annettuna suun kautta aikuispotilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Annoksen korotuskohortit: Tukikelpoiset aikuispotilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, rekisteröidään annoksen korotuskohortteihin. TT-00420-monoterapian aloitusannos on 1 mg p.o., q.d. TT-00420 kapseli annetaan kerran päivässä jatkuvan aikataulun mukaisesti. Hoitosykli koostuu 28 päivästä. EWOC-periaatteen ohjaama ABLRM arvioi kussakin kohortissa testatun annoksen ali- tai yliannostuksen riskin ja antaa suositusannoksen seuraavalle kohortille. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) arvioidaan ennalta määritettyjen DLT-kriteerien mukaisesti ja sitä hallinnoidaan protokollassa eriteltyjen ennalta määriteltyjen sääntöjen mukaisesti. Suurin siedetty annos (MTD) ja/tai annossuositus annoksen laajentamiseksi (DRDE) määritetään annoksen eskalointikohorteissa.
Annoksen laajennuskohortit:
TNBC-kohortti:
TNBC Dose Expansion -kohortti avataan edenneen TNBC:n potilaiden rekisteröimiseksi ja TT-00420:n turvallisuuden, PK:n ja alustavan tehon arvioimiseksi optimaalisen biologisen annoksen (OBD) tunnistamiseksi, mikäli mahdollista, potilaille, joilla on edennyt TNBC.
SAT-kohortti:
Rinnakkaiskori SAT-annoksen laajennuskohortti on avoinna potilaille, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kasvaimia (SAT), arvioimaan TT-00420:n turvallisuutta, farmakokineettista ja alustavaa tehoa optimaalisen biologisen annoksen (OBD) määrittämiseksi, mikäli mahdollista, potilailla, joilla on SAT-sairaus. .
Rekrytointi annoslaajennuskohortteihin voidaan keskeyttää, jos havaitaan merkittäviä turvallisuushavaintoja, joita ei havaittu annoksen korotuskohortteissa. Bayesin mallinnus päivitetään uusilla löydöillä sen arvioimiseksi, onko aiemmin määritetty MTD tai DRDE edelleen sopiva lisärekisteröintiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100000
- Cancer Hopital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-75 vuotta tietoisen suostumuksen antamishetkellä
- Annoksen korotuskohortit: Histopatologiset tai sytologisesti dokumentoidut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla ei ole saatavilla tavanomaisia terapeuttisia hoitovaihtoehtoja Annoksen laajennuskohortit: Histopatologiset tai sytologisesti dokumentoidut paikallisesti edenneet tai metastaattiset TNBC:t tai SAT:t
TNBC-annoksen laajennuskohortti:
- Histologisesti todistettu invasiivinen rintasyöpä, jossa on kolminkertainen negatiivinen reseptoristatus laitosstandardin mukaan ja jonka IHC on vahvistanut negatiivisen ER:n ja PR:n suhteen (<10 % positiivisia kasvainytimiä)
- uusiutunut/resistentti vähintään yhdelle systeemiselle kemoterapialinjalle
- Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti kiinteille kasvaimille
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
Asianmukainen elimen toiminta varmistettu seulonnassa ja 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, mistä on osoituksena:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
- Verihiutaleet (plt) ≥ 100 x 10^9/l
- AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini < ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min
- Negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista kaikilla premenopausaalisilla naisilla ja naisilla < 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
- On suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
- Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollaa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
- Potilaat, joilla on mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain. Tähän sisältyy leukemia (mikä tahansa muoto), lymfooma ja multippeli myelooma.
Potilaat, joilla
- anamneesissa primaarisia keskushermoston kasvaimia tai
- karsinomatoottinen aivokalvontulehdus Huomautus: Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetastaasseja, jotka eivät saa kortikosteroidia ja jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 28 päivää, voivat osallistua
Potilaat, joilla on seuraavat mielialahäiriöt tutkijan tai psykiatrin arvioiden tai potilaan mielialan arviointikyselyn perusteella:
- Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso tai aktiivinen masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia; aiempi itsemurhayritys tai -ajatuksia tai murha-ajatuksia (välitön vaara vahingoittaa muita)
- ≥ CTCAE asteen 3 ahdistus
- Psykiatrinen arvio, jos se on saatavilla, kumoaa mielialan arviointikyselyn tuloksen/tutkijan arvion
Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- LVEF < 45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai ECHO:lla
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- QTc ≥ 450 ms seulonta-EKG:ssä
- Epästabiili angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
Potilaat, joilla
- ratkaisematon ripuli ≥ CTCAE aste 2 tai
- maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai
- GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa TT-00420:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. hallitsematon hypertriglyseridemia [triglyseridit > 500 mg/dl], aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini-C:llä) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin ennen osallistumista
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa terapeuttisilla annoksilla varfariininatriumia (Coumadin®) tai mitä tahansa muuta kumariinijohdannaista antikoagulanttia
- Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai aiheuttavan Torsades de Pointesia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Potilaat, jotka saavat liitteessä F lueteltuja voimakkaita tai kohtalaisia CYP3A:n estäjiä ja induktoreita
- Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
- Tiedossa oleva aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA (laadullinen) on havaittu)
- On saanut elävää virusta vastaan rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellusta ensimmäisestä annoksesta Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ovat sallittuja.
- Kyvyttömyys niellä tai sietää suun kautta otettavaa lääkettä
- hänellä on anamneesi tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista ja suostumusta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
Tukikelpoiset aikuispotilaat, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, rekisteröidään annoksen suurennusryhmiin ja niitä hoidetaan TT-00420:lla eri annoskohorteissa.
Aloitusannos on 1 mg p.o., q.d.
EWOC-periaatteen ohjaama ABLRM arvioi kussakin kohortissa testatun annoksen ali- tai yliannostuksen riskin ja antaa suositusannoksen seuraavalle kohortille.
Annoksen eskaloinnin puhelinkonferenssi pidetään sen jälkeen, kun viimeinen arvioitava potilas on suorittanut syklin 1 hoidon kussakin annoskohortissa DLT:n arvioimiseksi, MTD:n ja/tai DRDE:n määrittämiseksi.
|
TT-00420 on tutkittava, oraalinen, monikohde, kaksimekanismin kinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu sekä mitoosiin että kasvaimen mikroympäristöön, kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (TNBC) ja muiden pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon. TT-00420 kapseli annetaan kerran päivässä jatkuvan aikataulun mukaisesti. Hoitosykli koostuu 28 päivästä. Varhaiseen kliiniseen tutkimukseen ehdotettu annosmuoto on jauhetäytteinen kova gelatiinikapseli (PIC), jonka annosvahvuudet ovat 1 mg, 5 mg ja 20 mg. |
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus
Dose Expansion -kohortti avataan potilaiden rekisteröimiseksi, joilla on valittuja edenneitä kiinteitä kasvaimia, ja arvioida TT-00420:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen 2 annos potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
|
TT-00420 on tutkittava, oraalinen, monikohde, kaksimekanismin kinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu sekä mitoosiin että kasvaimen mikroympäristöön, kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (TNBC) ja muiden pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon. TT-00420 kapseli annetaan kerran päivässä jatkuvan aikataulun mukaisesti. Hoitosykli koostuu 28 päivästä. Varhaiseen kliiniseen tutkimukseen ehdotettu annosmuoto on jauhetäytteinen kova gelatiinikapseli (PIC), jonka annosvahvuudet ovat 1 mg, 5 mg ja 20 mg. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) ja/tai annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
FIH-annosmääritys
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annossuositus annoksen laajentamiseksi (DRDE)
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Suositeltu annos annoksen laajentamiseksi
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Optimaalinen biologinen annos (OBD)
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Suositeltu annos annoksen laajentamiseksi
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit laboratorioarvot
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää opintojen keskeyttämisestä
|
TT-00420:n turvallisuus ja siedettävyys
|
Jopa 30 päivää opintojen keskeyttämisestä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää opintojen keskeyttämisestä
|
TT-00420:n turvallisuus ja siedettävyys
|
Jopa 30 päivää opintojen keskeyttämisestä
|
|
TT-00420:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
TT-00420:n PK-parametrit
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Aika, jolloin TT-00420:n Cmax havaittiin ensimmäisen kerran (Tmax).
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
TT-00420:n PK-parametrit
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
TT-00420:n puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
TT-00420:n PK-parametrit
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
TT-00420:n ORR potilailla, joilla on TNBC tai SAT ja joita hoidetaan annoslaajennuskohorteissa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
TT-00420:n DCR potilailla, joilla on TNBC tai SAT ja joita hoidetaan annoslaajennuskohorteissa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
TT-00420:n DOR potilailla, joilla on TNBC tai SAT ja joita hoidetaan annoslaajennuskohorteissa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
TT-00420:n PFS potilailla, joilla on TNBC tai SAT ja joita hoidetaan annoslaajennuskohorteissa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
TT-00420:n käyttöjärjestelmä TNBC- tai SAT-potilailla, joita hoidetaan annoslaajennuskohorteissa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva biomarkkerimääritys
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
TNBC-alatyyppi; pH3, angiogeneesi, p-STAT3 jne.; MSI, TMB
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sarina A. Piha-Paul, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TT420X2101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .