원발성 타우병증의 BIIB092: CBS, nfvPPA, sMAPT 및 TES (TauBasket)

포함 기준:

• 포함 기준은 아래에 나열되어 있으며 명시된 경우를 제외하고 각 진단 코호트에 대해 동일합니다. 연구 약물(활성 또는 위약) 치료에 무작위 배정되려면 참가자가 지정된 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

  1. 35세 이상 80세 이하(포함)
  2. 최소한의 도움(한 팔의 안정화 또는 지팡이/보행기 사용)으로 최소 10보를 걸을 수 있습니다.
  3. 스크리닝 시 MRI는 각각의 진단 코호트(즉, CBS, nfvPPA, sMAPT 또는 TES)의 기본 신경퇴행성 질환과 일치하며 큰 뇌졸중이나 심각한 백질 질환이 없습니다.
  4. 선별 시 미니 정신 상태 검사(MMSE)는 20에서 30(포함) 사이입니다.

  5. 스크리닝 시 아밀로이드 베타(Aβ) 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔(플로르베타피르 또는 이에 상응하는 것)은 근본적인 알츠하이머병(AD)과 일치하지 않습니다.

     PI의 재량에 따라 스크리닝에서 Aβ PET 스캔을 수행하는 대신 이전 Aβ PET 스캔 음성(공인된 신경 방사선 전문의가 평가) 또는 이전 AD CSF 바이오마커(Aβ)/타우 수준) 음성을 사용할 수 있습니다.

  6. 다음 약물은 허용되지만, 복용 전 2개월 동안 안정적이어야 합니다.

     상영:

     1. FDA 승인 AD 약물
     2. FDA 승인 파킨슨병 약물;
  7. 다른 약물(제외 기준에 나열된 약물 제외)은 스크리닝 전 30일 동안 용량이 안정적인 한 허용됩니다.
  8. 참가자와 함께 방문하는 데 동의하고 참가자와 주당 최소 5시간을 보내는 신뢰할 수 있는 연구 파트너가 있습니다.
  9. 3번의 요추 천자에 동의합니다.
  10. 지역 IRB 규정에 따라 참가자 및 참가자의 연구 파트너로부터 얻은 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서
  11. 가임 여성(WCBP)은 스크리닝 기간, 연구 약물 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 155일 동안 성관계를 금하거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  12. 남성은 연구 약물 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 215일 동안 WCBP와의 성관계를 삼가거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

      CBS 전용

  13. CBD(corticobasal degeneration), CBS 하위 유형(Armstrong et al. 2013)의 가능하거나 가능한 가능성에 대한 2013년 합의 기준을 충족합니다.

      nfvPPA 전용

  14. nfvPPA에 대한 2011년 합의 기준을 충족합니다(Gorno-Tempini et al. 2011). CBS-nfvPPA에 대한 2013년 암스트롱 기준 또는 진행성 핵상 마비 및 언어/언어 장애(PSP-SL)에 대한 2017년 운동 장애 학회(MDS) 기준을 충족하는 환자(Höglinger et al. 2017)는 이 두 정의가 모두 이 코호트에 할당됩니다. 2011 Gorno-Tempini 기준에서 파생되었습니다.

      sMAPT 전용

  15. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실(Ghetti et al. 2015)에서 확인된 전측두엽 변성(FTLD-) 원인 MAPT 돌연변이가 알려져 있습니다.
  16. CDR-FTLD(Knopman et al. 2008) 상자 점수 ≥ 1.0. 글로벌 CDR(Clinical Dementia Rating Scale)은 FTLD 특정 조치를 고려하지 않기 때문에 글로벌 CDR(Clinical Dementia Rating Scale) 대신 상자 합계가 사용됩니다.

  17. sMAPT의 임상적 표현형이 있습니다.

      TES 전용

  18. 가능한 TES에 대한 2016년 기준을 충족합니다(Reams et al. 2016).
  19. 증상 발현과 첫 번째로 알려진 외상성 뇌손상/진탕 에피소드 사이에 최소 5년 이상.

제외 기준:

제외 기준은 아래에 나열되어 있으며 각 진단 코호트에 대해 동일합니다. 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구 약물(활성 또는 위약) 치료에 대한 무작위 배정에서 제외됩니다.

1. 알츠하이머병 가능성이 있는 진단(McKhann et al. 2011) 또는 진행성 핵상 마비- Richardson 증후군(PSP-RS)(Höglinger et al. 2017). 진행성 핵상 마비(PSP)의 변종은 nfvPPA 및 CBS를 유발하는 것으로 알려져 있으므로 PSP-SL 또는 진행성 핵상 마비-피질 기저 증후군(PSP-CBS)의 진단은 배타적이지 않습니다.
2. 인지 또는 운동 장애를 설명할 수 있는 CBS, nfvPPA, sMAPT 또는 TES 이외의 기타 의학적 상태(예: 활동성 발작 장애, 뇌졸중, 혈관성 치매, 약물 남용 또는 알코올 중독)
3. PI의 견해에 따르면 레보도파 요법에 대한 눈에 띄고 지속적인 반응의 역사;
4. 유의한 심혈관, 혈액, 신장 또는 간 질환의 병력(또는 이에 대한 검사실 증거),
5. PI의 의견에 따라 안전 위험을 제기하거나 연구 데이터의 적절한 해석을 방해할 주요 정신 질환 또는 치료되지 않은 우울증의 병력;
6. 호중구 수 1.5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >3 x ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >3 x ULN, 또는 스크리닝 평가에서 INR(International Normalized Ratio) >1.2;
7. PI의 의견에 따라 안전성 위험을 제기하거나 연구 데이터의 적절한 해석을 방해할 수 있는 스크리닝 또는 기준선 평가에 대한 임상적으로 중요한 발견의 증거
8. 임상적으로 유의한 박테리아, 진균 또는 마이코박테리아 감염의 현재 또는 최근 병력(스크리닝 전 4주 이내),
9. 현재 임상적으로 중요한 바이러스 감염;
10. 스크리닝 전 4주 이내 대수술;
11. MRI에 대한 모든 금기 사항 또는 스크리닝 시 MRI 스캔을 견딜 수 없음;
12. 와파린과 같은 항응고제 사용을 포함하여 스크리닝 시 요추 천자에 대한 모든 금기 사항 또는 견딜 수 없는 경우. 81 mg 아스피린의 일일 투여는 스크리닝 전 30일 동안 용량이 안정적인 한 허용될 것입니다;
13. PI의 의견에 따라 투약 일정 또는 연구 평가를 준수할 수 없거나 준수할 가능성이 없는 참가자
14. BIIB092로 사전 치료;
15. 30일 이내 또는 스크리닝 전 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물로 치료. 연구 중에 BIIB092 이외의 연구 약물로 치료하는 것은 허용되지 않습니다.
16. 30일 이내 또는 스크리닝 전 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 코르티코스테로이드로 치료. 연구 중에 전신 코르티코스테로이드를 사용한 치료는 허용되지 않을 것입니다.
17. 연구 약물(BIIB092 또는 위약)의 비활성 성분에 대해 알려진 과민성;
18. 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 경우 또는 스크리닝 또는 베이스라인(제1일)에서 양성 임신 테스트;
19. 기저 세포 암종을 제외한 스크리닝 5년 이내의 암;
20. 분석을 수행하는 실험실에 대한 정상적인 참가자 평균보다 1 표준 편차 미만인 혈청 또는 혈장 프로그래눌린 수치의 이력;
21. GRN, TBK1, C9ORF72, TARBP, CHMPB2 또는 VCP 유전자에서 알려진 질병 관련 돌연변이의 스크리닝 시 병력 또는 증거(기본 타우 병리와 관련되지 않은 FTLD 원인 유전자 돌연변이).