原発性タウオパシーにおける BIIB092: CBS、nfvPPA、sMAPT、および TES (TauBasket)

包含基準:

• 包含基準は以下にリストされており、特記されている場合を除き、各診断コホートで同じです。 参加者は、治験薬（実薬またはプラセボ）治療にランダム化されるために、指定された選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. 35 歳から 80 歳まで (両端を含む)。
  2. 最小限の介助で少なくとも 10 歩歩くことができる (片腕の安定または杖/歩行器の使用);
  3. スクリーニング時の MRI は、それぞれの診断コホート (すなわち、CBS、nfvPPA、sMAPT、または TES) の根底にある神経変性疾患と一致しており、大きな脳卒中や重度の白質疾患はありません。
  4. スクリーニング時のミニ精神状態検査 (MMSE) は 20 から 30 (両端を含む) です。

  5. スクリーニング時のアミロイドベータ（Aβ）陽電子放出断層撮影（PET）スキャン（フロルベタピルまたは同等のもの）は、基礎となるアルツハイマー病（AD）と一致しません。

     以前のAβPETスキャン陰性（認定された神経放射線科医による評価）または以前のAD CSFバイオマーカー（Aβ）/タウレベル）陰性は、PIの裁量でスクリーニングでAβPETスキャンを実行する代わりに使用できます。

  6. 次の薬は許可されていますが、使用前の 2 か月間安定している必要があります。

     ふるい分け：

     1. FDA承認のAD薬
     2. FDA承認のパーキンソン病治療薬;
  7. その他の医薬品（除外基準に記載されているものを除く）は、スクリーニング前の 30 日間、用量が安定している限り許可されます。
  8. -参加者の訪問に同行することに同意し、参加者と週に少なくとも5時間を過ごす信頼できる研究パートナーがいます。
  9. 3 回の腰椎穿刺に同意します。
  10. 地域の IRB 規則に従って、参加者および参加者の研究パートナーから得られた署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント;
  11. -出産の可能性のある女性（WCBP）は、セックスを控えるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります スクリーニング期間、治験薬治療期間、および治験薬の最終投与後155日間。

  12. 男性は、治験薬治療期間中および治験薬の最終投与後215日間、WCBPとの性行為を控えるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

      CBS専用

  13. 皮質基底核変性症 (CBD)、CBS サブタイプの可能性または可能性に関する 2013 年のコンセンサス基準を満たしています (Armstrong et al. 2013)。

      nfvPPA 専用

  14. nfvPPA の 2011 年コンセンサス基準を満たしています (Gorno-Tempini et al. 2011)。 CBS-nfvPPA の 2013 アームストロング基準、または進行性核上性麻痺および発話/言語障害 (PSP-SL) の 2017 運動障害学会 (MDS) 基準を満たす患者 (Höglinger et al. 2017) は、これらの定義の両方があるため、このコホートに割り当てられます。は、2011 年のゴルノ テンピニ基準から導き出されました。

      sMAPT専用

  15. 前頭側頭葉変性症 (FTLD-) の原因となる MAPT 変異が、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査室で確認されています (Ghetti et al. 2015)。
  16. CDR-FTLD (Knopman et al. 2008) ボックスの合計スコアが 1.0 以上。 グローバル CDR は FTLD 固有の測定値を考慮していないため、グローバルな臨床認知症評価尺度 (CDR) の代わりにボックスの合計が使用されます。

  17. -sMAPTの臨床表現型があります。

      TES のみ

  18. 2016 年の推定 TES 基準を満たしています (Reams et al. 2016)。
  19. 症状の発症から最初の既知の外傷性脳損傷/脳震盪エピソードまでに少なくとも 5 年以上。

除外基準:

除外基準は以下にリストされており、各診断コホートで同じです。 以下の除外基準のいずれかを満たす参加者は、治験薬（実薬またはプラセボ）治療への無作為化から除外されます。

1. おそらくアルツハイマー病 (McKhann et al. 2011) または進行性核上性麻痺 - リチャードソン症候群 (PSP-RS) (Höglinger et al. 2017) の診断。 進行性核上性麻痺 (PSP) のバリアントは nfvPPA および CBS を引き起こすことが知られているため、PSP-SL または進行性核上性麻痺 - 皮質基底層症候群 (PSP-CBS) の診断は除外されません。
2. -CBS、nfvPPA、sMAPT、またはTES以外の認知障害または運動障害の原因となるその他の病状（例：活動性発作障害、脳卒中、血管性認知症、薬物乱用またはアルコール依存症）;
3. -PIの意見におけるレボドパ療法に対する顕著な持続的な反応の歴史;
4. -重大な心血管、血液、腎臓、または肝臓の疾患の病歴（またはその実験的証拠）;
5. -PIの意見では、安全上のリスクをもたらすか、研究データの適切な解釈を妨げる主要な精神疾患または未治療のうつ病の病歴;
6. -好中球数1.5 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3 x ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3 x ULN、またはスクリーニング評価での国際正規化比（INR）> 1.2;
7. PIの意見では、安全上のリスクをもたらすか、研究データの適切な解釈を妨げる、スクリーニングまたはベースライン評価に関する臨床的に重要な所見の証拠;
8. -臨床的に重要な細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染の現在または最近の履歴（スクリーニング前の4週間以内）;
9. 現在の臨床的に重要なウイルス感染;
10. スクリーニング前4週間以内の大手術;
11. -MRIの禁忌またはスクリーニング時のMRIスキャンに耐えられない;
12. -ワルファリンなどの抗凝固薬の使用を含む、スクリーニング時の腰椎穿刺に対する禁忌または許容できない。 スクリーニング前の 30 日間、用量が安定している限り、81 mg アスピリンの毎日の投与が許可されます。
13. -PIの意見では、投与スケジュールまたは研究評価を遵守できない、または遵守する可能性が低い参加者;
14. BIIB092による前治療;
15. -スクリーニング前の30日以内または薬物の5半減期のいずれか長い方で、別の治験薬による治療。 研究中のBIIB092以外の治験薬による治療は許可されません。
16. -30日以内の全身性コルチコステロイドによる治療またはスクリーニング前の5半減期のいずれか長い方。 研究中の全身性コルチコステロイドによる治療は許可されません。
17. -治験薬の不活性成分に対する既知の過敏症（BIIB092またはプラセボ）;
18. 妊娠中または授乳中であることが知られています。またはスクリーニングまたはベースラインでの妊娠検査陽性（1日目）;
19. -基底細胞癌を除く、スクリーニングから5年以内の癌;
20. -血清または血漿プログラニュリンレベルの履歴は、アッセイを実行する検査室の通常の参加者の平均よりも1標準偏差未満です。
21. -GRN、TBK1、C9ORF72、TARBP、CHMPB2、またはVCP遺伝子の既知の疾患関連変異のスクリーニングでの履歴または証拠（根底にあるタウ病理に関連しないFTLD原因遺伝子変異）。