BIIB092 w pierwotnych tauopatiach: CBS, nfvPPA, sMAPT i TES (TauBasket)

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria włączenia są wymienione poniżej i są takie same dla każdej kohorty diagnostycznej, chyba że zaznaczono inaczej. Uczestnicy muszą spełniać wszystkie określone kryteria włączenia, aby zostać losowo przydzieleni do leczenia badanym lekiem (aktywnym lub placebo).

  1. między 35 a 80 rokiem życia (włącznie);
  2. Zdolny do przejścia co najmniej 10 kroków przy minimalnej pomocy (stabilizacja jednej ręki lub użycie laski/ chodzika);
  3. MRI podczas badania przesiewowego jest zgodne z podstawową chorobą neurodegeneracyjną odpowiedniej kohorty diagnostycznej (tj. CBS, nfvPPA, sMAPT lub TES), bez dużych udarów lub ciężkiej choroby istoty białej;
  4. Mini Mental State Exam (MMSE) podczas badań przesiewowych wynosi od 20 do 30 (włącznie);

  5. Skan pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) amyloidu beta (Aβ) (florbetapir lub odpowiednik) podczas badania przesiewowego nie jest zgodny z chorobą Alzheimera (AD).

     Uprzedni negatywny wynik badania Aβ PET (oceniony przez certyfikowanego neuroradiologa) lub poprzedni negatywny wynik biomarkera AD CSF (poziom Aβ)/tau) może być wykorzystany zamiast wykonywania badania Aβ PET podczas badania przesiewowego według uznania PI;

  6. Następujące leki są dozwolone, ale muszą być stabilne przez 2 miesiące przed

     Ekranizacja:

     1. Zatwierdzone przez FDA leki AD
     2. leki na chorobę Parkinsona zatwierdzone przez FDA;
  7. Inne leki (z wyjątkiem wymienionych w kryteriach wykluczenia) są dozwolone, o ile dawka jest stabilna przez 30 dni przed badaniem przesiewowym;
  8. Posiada solidnego partnera do nauki, który zgadza się towarzyszyć uczestnikowi w wizytach i spędza z nim co najmniej 5 godzin tygodniowo;
  9. Zgadza się na 3 nakłucia lędźwiowe;
  10. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i partnera uczestnika w badaniu zgodnie z lokalnymi przepisami IRB;
  11. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas okresu badania przesiewowego, okresu leczenia badanym lekiem oraz przez 155 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;

  12. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu z WCBP lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 215 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

      Tylko dla CBS

  13. Spełnia konsensusowe kryteria z 2013 r. dotyczące możliwego lub prawdopodobnego zwyrodnienia korowo-podstawnego (CBD), podtypu CBS (Armstrong et al. 2013).

      Tylko dla nfvPPA

  14. Spełnia kryteria konsensusu z 2011 r. dla nfvPPA (Gorno-Tempini i in. 2011). Pacjenci spełniający kryteria Armstronga z 2013 roku dla CBS-nfvPPA lub kryteria Towarzystwa Zaburzeń Ruchu (MDS) z 2017 roku dla postępującego porażenia nadjądrowego i zaburzeń mowy/języka (PSP-SL) (Höglinger i wsp. 2017) zostaliby przydzieleni do tej kohorty, ponieważ obie te definicje zostały wyprowadzone z kryteriów Gorno-Tempini z 2011 r.

      Tylko dla sMAPT

  15. Ma rozpoznaną mutację MAPT powodującą zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego (FTLD-) potwierdzoną w certyfikowanym laboratorium Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) (Ghetti et al. 2015);
  16. CDR-FTLD (Knopman et al. 2008) suma wyników pól ≥ 1,0. Suma pól jest używana zamiast globalnej Skali Oceny Otępienia Klinicznego (CDR), ponieważ globalny CDR nie uwzględnia specyficznych miar FTLD;

  17. Ma jakikolwiek kliniczny fenotyp sMAPT.

      Tylko dla TES

  18. Spełnia kryteria prawdopodobnego TES z 2016 r. (Reams i in. 2016);
  19. Co najmniej 5 lat lub więcej między początkiem objawów a pierwszym znanym urazowym uszkodzeniem mózgu/epizodem wstrząsu mózgu.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia są wymienione poniżej i są takie same dla każdej kohorty diagnostycznej. Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia zostaną wykluczeni z randomizacji do leczenia badanym lekiem (aktywnym lub placebo).

1. Rozpoznanie prawdopodobnej AD (McKhann i wsp. 2011) lub postępującego porażenia nadjądrowego – zespołu Richardsona (PSP-RS) (Höglinger i wsp. 2017). Ponieważ wiadomo, że warianty postępującego porażenia nadjądrowego (PSP) powodują nfvPPA i CBS, rozpoznanie PSP-SL lub zespołu postępującego porażenia nadjądrowego-korowo-podstawnego (PSP-CBS) nie byłoby wykluczające;
2. Każdy inny stan chorobowy inny niż CBS, nfvPPA, sMAPT lub TES, który może odpowiadać za deficyty poznawcze lub ruchowe (np. aktywne napady padaczkowe, udar, otępienie naczyniowe, nadużywanie substancji lub alkoholizm);
3. Historia znaczącej i trwałej odpowiedzi na leczenie lewodopą w opinii PI;
4. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, hematologicznych, nerek lub wątroby (lub dowody laboratoryjne);
5. Historia poważnej choroby psychicznej lub nieleczonej depresji, które w opinii PI mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać właściwą interpretację danych z badania;
6. Liczba neutrofilów 1,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 x GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,2 podczas ocen przesiewowych;
7. Dowody wszelkich istotnych klinicznie ustaleń z badań przesiewowych lub ocen wyjściowych, które w opinii PI mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać odpowiednią interpretację danych z badania;
8. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub mykobakteryjnej;
9. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa;
10. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym;
11. Jakiekolwiek przeciwwskazania do MRI lub niezdolność do tolerowania badania MRI podczas badania przesiewowego;
12. Jakiekolwiek przeciwwskazania lub nietolerancja nakłucia lędźwiowego podczas badania przesiewowego, w tym stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Codzienne podawanie 81 mg aspiryny będzie dozwolone, o ile dawka będzie stabilna przez 30 dni przed badaniem przesiewowym;
13. Uczestnicy, którzy w opinii PI nie są w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegali harmonogramu dawkowania lub ocen badań;
14. Wcześniejsze leczenie BIIB092;
15. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Leczenie eksperymentalnymi lekami innymi niż BIIB092 podczas badania nie będzie dozwolone;
16. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami podczas badania nie będzie dozwolone;
17. Znana nadwrażliwość na nieaktywne składniki badanego leku (BIIB092 lub placebo);
18. Wiadomo, że jest w ciąży lub karmi piersią; lub pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień 1);
19. Rak w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego;
20. Historia poziomu progranuliny w surowicy lub osoczu mniejsza niż jedno odchylenie standardowe poniżej normalnej średniej uczestnika dla laboratorium wykonującego test;
21. Historia lub dowody w badaniu przesiewowym znanych mutacji związanych z chorobą w genach GRN, TBK1, C9ORF72, TARBP, CHMPB2 lub VCP (mutacje genów powodujących FTLD niezwiązane z podstawową patologią tau).