BIIB092 in primaire tauopathieën: CBS, nfvPPA, sMAPT en TES (TauBasket)

Inclusiecriteria:

• De inclusiecriteria staan ​​hieronder vermeld en zijn hetzelfde voor elk diagnostisch cohort, tenzij anders vermeld. Deelnemers moeten aan alle gespecificeerde inclusiecriteria voldoen om gerandomiseerd te worden voor de studiemedicatie (actief of placebo).

  1. Tussen 35 en 80 jaar (inclusief);
  2. Minstens 10 stappen kunnen lopen met minimale hulp (stabilisatie van één arm of gebruik van wandelstok/rollator);
  3. MRI bij screening komt overeen met de onderliggende neurodegeneratieve ziekte van het respectievelijke diagnostische cohort (d.w.z. CBS, nfvPPA, sMAPT of TES), zonder grote beroertes of ernstige wittestofziekte;
  4. Mini Mental State Exam (MMSE) bij Screening is tussen 20 en 30 (inclusief);

  5. Amyloid beta (Aβ) positronemissietomografie (PET) scan (florbetapir of equivalent) bij Screening komt niet overeen met de onderliggende ziekte van Alzheimer (AD).

     Eerdere Aβ PET-scan negativiteit (beoordeeld door een gecertificeerde neuroradioloog) of eerdere AD CSF biomarker (Aβ)/tau-niveau) negativiteit kan worden gebruikt in plaats van het uitvoeren van een Aβ PET-scan bij Screening naar goeddunken van de PI;

  6. De volgende medicijnen zijn toegestaan, maar moeten voorafgaand aan 2 maanden stabiel zijn

     screening:

     1. Door de FDA goedgekeurde AD-medicatie
     2. door de FDA goedgekeurde medicijnen tegen de ziekte van Parkinson;
  7. Andere medicijnen (behalve die vermeld onder uitsluitingscriteria) zijn toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening;
  8. Heeft een betrouwbare studiepartner die ermee instemt de deelnemer te vergezellen naar bezoeken, en die minimaal 5 uur per week met de deelnemer doorbrengt;
  9. Gaat akkoord met 3 lumbaalpunctie;
  10. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer en de studiepartner van de deelnemer in overeenstemming met de lokale IRB-voorschriften;
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de screeningperiode, de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 155 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;

  12. Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks met WCBP of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 215 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

      Alleen voor CBS

  13. Voldoet aan consensuscriteria uit 2013 voor mogelijke of waarschijnlijke corticobasale degeneratie (CBD), CBS-subtype (Armstrong et al. 2013).

      Alleen voor nfvPPA

  14. Voldoet aan de consensuscriteria van 2011 voor nfvPPA (Gorno-Tempini et al. 2011). Patiënten die voldoen aan de Armstrong-criteria voor CBS-nfvPPA uit 2013 of de criteria voor Movement Disorder Society (MDS) uit 2017 voor progressieve supranucleaire verlamming en spraak-/taalstoornissen (PSP-SL) (Höglinger et al. 2017) zouden aan dit cohort worden toegewezen, aangezien beide definities zijn afgeleid van de Gorno-Tempini-criteria uit 2011.

      Alleen voor sMAPT

  15. Heeft bekende frontotemporale kwabdegeneratie (FTLD-) veroorzakende MAPT-mutatie bevestigd in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium (Ghetti et al. 2015);
  16. CDR-FTLD (Knopman et al. 2008) som van dozen score ≥ 1,0. Sum of boxes wordt gebruikt in plaats van de wereldwijde Clinical Dementia Rating Scale (CDR) omdat de wereldwijde CDR geen rekening houdt met FTLD-specifieke maatregelen;

  17. Heeft een klinisch fenotype van sMAPT.

      Alleen voor TES

  18. Voldoet aan de criteria van 2016 voor waarschijnlijke WKO (Reams et al. 2016);
  19. Minstens 5 jaar of meer tussen het begin van de symptomen en de eerste bekende traumatische hersenletsel/hersenschudding.

Uitsluitingscriteria:

De uitsluitingscriteria staan ​​hieronder vermeld en zijn hetzelfde voor elk diagnostisch cohort. Deelnemers die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van randomisatie naar behandeling met studiemedicatie (actief of placebo).

1. Een diagnose van waarschijnlijke AD (McKhann et al. 2011) of progressieve supranucleaire verlamming - het syndroom van Richardson (PSP-RS) (Höglinger et al. 2017). Aangezien bekend is dat varianten van progressieve supranucleaire verlamming (PSP) nfvPPA en CBS veroorzaken, zou een diagnose van PSP-SL of progressieve supranucleaire verlamming-corticobasaal syndroom (PSP-CBS) niet exclusief zijn;
2. Elke andere medische aandoening anders dan CBS, nfvPPA, sMAPT of TES die verantwoordelijk zou kunnen zijn voor cognitieve of motorische stoornissen (bijv. actieve epileptische stoornis, beroerte, vasculaire dementie, middelenmisbruik of alcoholisme);
3. Geschiedenis van een prominente en aanhoudende respons op levodopa-therapie naar de mening van de PI;
4. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, hematologische, nier- of leverziekte (of laboratoriumbewijs daarvan);
5. Geschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte of onbehandelde depressie die naar de mening van de PI een veiligheidsrisico zou vormen of de juiste interpretatie van onderzoeksgegevens zou verstoren;
6. Aantal neutrofielen 1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALAT) >3 x ULN, aspartaataminotransferase (AST) >3 x ULN, of International Normalised Ratio (INR) >1,2 bij screeningevaluaties;
7. Bewijs van klinisch significante bevindingen bij screening of basislijnevaluaties die, naar de mening van de PI, een veiligheidsrisico zouden vormen of de juiste interpretatie van onderzoeksgegevens zouden verstoren;
8. Huidige of recente geschiedenis (binnen vier weken voorafgaand aan de screening) van een klinisch significante bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie;
9. Huidige klinisch significante virale infectie;
10. Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan de screening;
11. Elke contra-indicatie voor MRI of het niet kunnen verdragen van MRI-scan bij Screening;
12. Elke contra-indicatie voor of het niet tolereren van lumbaalpunctie bij screening, inclusief het gebruik van anticoagulantia zoals warfarine. Dagelijkse toediening van 81 mg aspirine is toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening;
13. Deelnemers die naar het oordeel van de PI niet in staat of onwaarschijnlijk zijn om zich aan het doseringsschema of de onderzoeksevaluaties te houden;
14. Voorafgaande behandeling met BIIB092;
15. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór de screening, afhankelijk van wat het langst is. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen dan BIIB092 tijdens de studie is niet toegestaan;
16. Behandeling met systemische corticosteroïden binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór de screening, afhankelijk van wat het langst is. Behandeling met systemische corticosteroïden tijdens de studie is niet toegestaan;
17. Bekende overgevoeligheid voor de inactieve ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel (BIIB092 of placebo);
18. Bekend om zwanger te zijn of borstvoeding te geven; of positieve zwangerschapstest bij screening of baseline (dag 1);
19. Kanker binnen 5 jaar na screening, behalve basaalcelcarcinoom;
20. Voorgeschiedenis van serum- of plasmaprogranulineniveau minder dan één standaarddeviatie onder het normale deelnemersgemiddelde voor het laboratorium dat de test uitvoert;
21. Geschiedenis of bewijs bij Screening van bekende ziektegerelateerde mutaties in GRN-, TBK1-, C9ORF72-, TARBP-, CHMPB2- of VCP-genen (FTLD-causatieve genmutaties niet geassocieerd met onderliggende tau-pathologie).