BIIB092 primaarisissa tauopatioissa: CBS, nfvPPA, sMAPT ja TES (TauBasket)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällytämiskriteerit on lueteltu alla, ja ne ovat samat jokaiselle diagnostiselle kohortille, ellei toisin mainita. Osallistujien on täytettävä kaikki määritellyt osallistumiskriteerit, jotta heidät satunnaistetaan tutkimuslääkehoitoon (aktiivinen tai lumelääke).

  1. 35–80 vuoden ikä (mukaan lukien);
  2. Pystyy kävelemään vähintään 10 askelta minimaalisella avusta (yhden käden vakauttaminen tai kepin/kävelijän käyttö);
  3. MRI seulonnassa on yhdenmukainen vastaavan diagnostisen kohortin (eli CBS, nfvPPA, sMAPT tai TES) taustalla olevan neurodegeneratiivisen sairauden kanssa, jossa ei ole suuria aivohalvauksia tai vakavaa valkoisen aineen sairautta;
  4. Mini Mental State Exam (MMSE) seulonnassa on 20–30 (mukaan lukien);

  5. Amyloidi beeta (Aβ) positroniemissiotomografia (PET) (florbetapiiri tai vastaava) seulonnassa ei ole yhdenmukainen taustalla olevan Alzheimerin taudin (AD) kanssa.

     Aiempaa Aβ-PET-skannauksen negatiivisuutta (sertifioitu neuroradiologi arvioi) tai aiempaa AD CSF-biomarkkerin (Aβ)/tau-tason negatiivisuutta voidaan käyttää sen sijaan, että suoritettaisiin Aβ-PET-skannaus seulonnassa PI:n harkinnan mukaan;

  6. Seuraavat lääkkeet ovat sallittuja, mutta niiden on oltava stabiileja 2 kuukautta ennen

     Seulonta:

     1. FDA:n hyväksymät AD-lääkkeet
     2. FDA:n hyväksymät Parkinsonin taudin lääkkeet;
  7. Muut lääkkeet (paitsi poissulkemiskriteerien alla luetellut) ovat sallittuja, kunhan annos on vakaa 30 päivää ennen seulontaa;
  8. Hänellä on luotettava opintokumppani, joka suostuu olemaan osallistujan mukana vierailuilla ja viettää osallistujan kanssa vähintään 5 tuntia viikossa;
  9. hyväksyy 3 lannepisteen;
  10. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu osallistujalta ja osallistujan tutkimuskumppanilta paikallisten IRB-säännösten mukaisesti;
  11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää seulontajakson, tutkimuslääkehoitojakson ajan ja 155 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;

  12. Miesten on suostuttava pidättäytymään seksistä WCBP:n kanssa tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoitojakson ajan ja 215 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

      Vain CBS:lle

  13. Täyttää vuoden 2013 konsensuskriteerit mahdollisen tai todennäköisen kortikobasaalisen rappeuman (CBD), CBS-alatyypin osalta (Armstrong et al. 2013).

      Vain nfvPPA:lle

  14. Täyttää nfvPPA:n vuoden 2011 konsensuskriteerit (Gorno-Tempini et al. 2011). Potilaat, jotka täyttävät vuoden 2013 Armstrong-kriteerit CBS-nfvPPA- tai 2017 Movement Disorder Society (MDS) -kriteerit progressiiviselle supranukleaariselle halvaukselle ja puhe-/kielihäiriöille (PSP-SL) (Höglinger et al. 2017), luokiteltaisiin tähän kohorttiin, koska molemmat määritelmät johdettiin vuoden 2011 Gorno-Tempini-kriteereistä.

      Vain sMAPTille

  15. Onko tiedossa frontotemporaalinen lobar degeneraatio (FTLD-) aiheuttava MAPT-mutaatio, joka on vahvistettu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa (Ghetti et al. 2015);
  16. CDR-FTLD (Knopman et al. 2008) laatikoiden summa pisteet ≥ 1,0. Laatioiden summaa käytetään globaalin kliinisen dementialuokitusasteikon (CDR) sijasta, koska globaali CDR ei ota huomioon FTLD-spesifisiä mittauksia.

  17. Onko hänellä jokin sMAPT:n kliininen fenotyyppi.

      Vain TES:lle

  18. Täyttää vuoden 2016 kriteerit todennäköiselle TES:lle (Reams et al. 2016);
  19. Vähintään 5 vuotta tai enemmän oireiden alkamisen ja ensimmäisen tunnetun traumaattisen aivovamman/tärähdyksen jakson välillä.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit on lueteltu alla, ja ne ovat samat jokaiselle diagnostiselle kohortille. Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan satunnaistamisen ulkopuolelle tutkimuslääkehoitoon (aktiivinen tai lumelääke).

1. Diagnoosi todennäköisestä AD:sta (McKhann ym. 2011) tai etenevästä supranukleaarisesta halvauksesta – Richardsonin oireyhtymästä (PSP-RS) (Höglinger ym. 2017). Koska progressiivisen supranukleaarisen halvauksen (PSP) varianttien tiedetään aiheuttavan nfvPPA:ta ja CBS:ää, PSP-SL:n tai progressiivisen supranukleaarisen halvauskortikobasaalisen oireyhtymän (PSP-CBS) diagnoosi ei ole poissulkeva;
2. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila kuin CBS, nfvPPA, sMAPT tai TES, joka voi selittää kognitiivisia tai motorisia puutteita (esim. aktiivinen kohtaushäiriö, aivohalvaus, verisuonidementia, päihteiden väärinkäyttö tai alkoholismi);
3. Aiempi merkittävä ja jatkuva vaste levodopahoitoon PI:n mielestä;
4. Aiempi merkittävä sydän- ja verisuoni-, hematologinen, munuais- tai maksasairaus (tai laboratoriotodisteet siitä);
5. Aiemmin vakava psykiatrinen sairaus tai hoitamaton masennus, joka PI:n mielestä aiheuttaisi turvallisuusriskin tai häiritsisi tutkimustietojen asianmukaista tulkintaa;
6. Neutrofiilien määrä 1,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,2 seulontaarvioinneissa;
7. Todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä seulonnan tai lähtötilanteen arvioinneista tehdyistä löydöksistä, jotka PI:n mielestä aiheuttaisivat turvallisuusriskin tai häiritsisivät tutkimustietojen asianmukaista tulkintaa;
8. Nykyinen tai lähihistoria (neljän viikon sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio;
9. Nykyinen kliinisesti merkittävä virusinfektio;
10. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen seulontaa;
11. Mikä tahansa magneettikuvauksen vasta-aihe tai magneettikuvauksen sietäminen seulonnassa;
12. Kaikki vasta-aiheet tai kyvyttömyys sietää lannepunktiota seulonnassa, mukaan lukien antikoagulanttilääkkeiden, kuten varfariinin, käyttö. Päivittäinen 81 mg aspiriinin antaminen on sallittua niin kauan kuin annos on vakaa 30 päivää ennen seulontaa;
13. Osallistujat, jotka PI:n mielestä eivät pysty tai eivät todennäköisesti noudata annostusaikataulua tai tutkimusarvioita;
14. Aikaisempi hoito BIIB092:lla;
15. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä kuin BIIB092:lla tutkimuksen aikana ei ole sallittua;
16. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tutkimuksen aikana ei ole sallittua;
17. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen inaktiivisille aineosille (BIIB092 tai lumelääke);
18. Tiedetään olevan raskaana tai imettävä; tai positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä 1);
19. Syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi tyvisolusyöpä;
20. Aiemmin seerumin tai plasman progranuliinitaso, joka on vähemmän kuin yksi standardipoikkeama alle määrityksen suorittavan laboratorion normaalin osallistujan keskiarvon;
21. Historia tai todisteet GRN-, TBK1-, C9ORF72-, TARBP-, CHMPB2- tai VCP-geenien tauteihin liittyvien tunnettujen mutaatioiden seulonnassa (FTLD:n aiheuttavat geenimutaatiot, jotka eivät liity taustalla olevaan tau-patologiaan).