진행성 또는 진행성 MSS 대장암 환자의 그라피프란트 및 펨브롤리주맙
2023년 10월 23일 업데이트: Arrys Therapeutics
진행성 또는 진행성 현미부수체 안정성(MSS) 대장암(CRC) 환자에서 펨볼리주맙과 병용한 그라피프란트(ARY-007)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일군, 1b상 연구
이 연구는 1차 및 2차 표준 요법(적어도 하나는 플루오로우라실 포함)이 더 이상 효과적이지 않거나 견딜 수 없는 모든 형태의 진행성 또는 진행성 MSS CRC로 진단된 성인 참가자에서 수행될 것입니다.
이것은 펨브롤리주맙과 병용한 그라피프란트의 안전성 및 내약성을 평가하고, 펨브롤리주맙을 사용한 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하고, 그라피프란트 단독 및 펨브롤리주맙과 병용.
질병 반응, 약력학 및 반응 바이오마커도 평가될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
54
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78240
- New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 성인 남성 및 여성 환자.
- 환자는 기관 표준에 따라 조직학적으로 확인된 진행성, 전이성 또는 진행성 현미부수체 안정(MSS) 대장암(CRC)이 있어야 합니다.
- 환자는 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 이전에 최소 2개 라인의 요법을 받았으며, 그 중 적어도 하나는 플루오로우라실을 포함했습니다.
- 매우 효과적인 피임.
- 측정 가능한 질병.
- 다중 코어 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 접근 가능한 종양이며 환자는 치료 전과 치료 중에 새로 얻은 생검에서 조직을 제공할 의향이 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
- 적절한 장기 기능.
- 경구 정제를 삼키고 흡수할 수 있습니다.
주요 제외 기준:
- 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제를 사용한 선행 요법
- 치료 개시 전 3일 이내(바람직하게는 7일 이내) 또는 AE 관리를 위해 사용하지 않는 연구 기간 동안 NSAID, COX-2 억제제 및 아스피린 제품의 현재 사용.
- 키메라 또는 인간화 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 치료 전 4주 또는 반감기 5주 중 더 짧은 기간 내에 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
- 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
- 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.
- 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염.
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 비감염성 폐렴의 병력.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 최근(지난 12개월 이내) 또는 현재 위장관 궤양, 대장염 또는 비면역 대장염.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염의 알려진 병력.
- 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 심혈관 질환
- 동종 조직/고형 장기 이식
- 강력한 CYP3A4 또는 P 당단백질 억제제 또는 유도제의 병용 투여가 필요한 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
그라피프란트를 사용한 단일 제제 도입 후 그라피프란트와 펨브롤리주맙의 병용 치료.
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코호트 1은 단일 제제로서 경구 그라피프란트로 1주 동안 치료한 후, IV 펨브롤리주맙과 조합된 경구 그라피프란트의 21일 병용 치료 주기가 뒤따릅니다.
다른 이름들:
코호트 2는 IV 펨브롤리주맙과 조합된 경구 그라피프란트의 21일 조합 치료 주기를 투여받을 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
참가자는 pembrolizumab과 함께 그라피프란트로 치료받게 됩니다.
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코호트 2는 IV 펨브롤리주맙과 조합된 경구 그라피프란트의 21일 조합 치료 주기를 투여받을 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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그라피프란트 단독 및 펨브롤리주맙 병용의 안전성 및 내약성
기간: 치료 종료 후 90일까지(평균 7개월)
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CTCAE v5.0을 사용하여 발생률, 중증도 및 치료 기간 긴급 이상 반응의 수
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치료 종료 후 90일까지(평균 7개월)
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펨브롤리주맙과 병용한 그라피프란트의 권장 2상 용량(RP2D) 정의
기간: 주기 1까지(21일)
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CTCAE 5.0으로 평가한 치료 관련 부작용의 수, 발생률 및 중증도
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주기 1까지(21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 7개월
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RECIST 1.1에 따라 연구 기간 동안 PR 이상을 달성한 참가자의 비율
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7개월
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응답 기간(DOR)
기간: 7개월
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재발 또는 진행의 첫 번째 문서화까지 반응 기준이 충족되는 시간
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7개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 12개월
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질병 진행 없이 치료를 중단한 참가자
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최대 12개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 7개월
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CR, PR 및 안정적인 질병을 달성한 참가자의 비율
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7개월
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전체 생존(OS)
기간: 연구 약물 시작일로부터 최대 2년.
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모든 원인으로 인한 연구 약물의 날짜부터 사망 날짜까지.
분석 시점에 사망에 대한 문서가 없는 경우 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜 또는 데이터 컷오프 날짜 중 더 빠른 날짜를 기준으로 검열됩니다.
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연구 약물 시작일로부터 최대 2년.
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치료 기간(DOT)
기간: 7개월
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치료 지속 시간
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7개월
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혈청 종양 표지자 변화
기간: 7개월
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적절한 경우(예.
CA-19.9,
CA125 및 젖산 탈수소효소(LDH))와 질병 반응.
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7개월
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한 쌍의 종양 생검에서 약력학적 면역 효과
기간: 주기 3까지 사전 투여(각 주기는 21일임)
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연구 약물 치료로 종양 침윤 보조 T 세포, 세포독성 T 세포 및 조절 단핵구/대식세포의 변화를 평가합니다.
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주기 3까지 사전 투여(각 주기는 21일임)
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약력학적 및 예측적 바이오마커로서의 PGEM
기간: 7개월 동안 사전 심사
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평가 가능한 모든 참가자와 소변 프로스타글란딘 E2 대사산물(PGEM)에 대한 긍정적인 초기 평가를 받은 참가자에서 질병 반응을 평가합니다.
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7개월 동안 사전 심사
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그라피프란트의 PK: Tmax
기간: 안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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관찰된 최대 [피크] 혈장 농도에 처음으로 도달
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안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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그라피프란트의 PK: 마지막 AUC0
기간: 안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이어서 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일.
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시간 0부터 투여 간격 종료까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC0 마지막)
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안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이어서 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일.
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혈장 붕괴 반감기(t1/2)
기간: 안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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투약 후 그라피프란트의 반감기 측정
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안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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겉보기 구강 클리어런스(CL/F)
기간: 안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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경구 투여 후 혈장에서 약물 제거율
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안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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피크 대 최저 비율
기간: 안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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투여 간격 동안 약물 효과가 어떻게 지속되는지 측정
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안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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관찰된 축적 비율
기간: 안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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투약 간격과 약물 제거율 사이의 관계.
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안전 시운전(7일), 첫 2주기의 1일 및 2일(21일마다), 이후 4주기(42일마다)부터 치료 종료(평균 4개월)까지 모든 짝수 주기의 1일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
- 연구 의자: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 20일
기본 완료 (실제)
2023년 3월 7일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 3일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ARYS-001
- Keynote-878 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme Corp.)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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