Grapiprant og Pembrolizumab hos patienter med avanceret eller progressiv MSS kolorektal cancer

Nøgleinklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige voksne patienter 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienter skal have en histologisk bekræftet fremskreden, metastatisk eller progressiv mikrosatellitstabil (MSS) kolorektal cancer (CRC) i henhold til institutionelle standarder.
• Patienten har modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk CRC, hvoraf mindst én omfattede fluorouracil.
• Meget effektiv prævention.
• Målbar sygdom.
• Tilgængelig tumor, der kan tilgås sikkert for flere kernebiopsier, og patienten er villig til at levere væv fra nyindhentede biopsier før og under behandlingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• I stand til at sluge og absorbere orale tabletter.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor
• Nuværende brug af NSAID'er, COX-2-hæmmere og aspirinprodukter inden for 3 dage (helst 7 dage) før behandlingsstart eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, medmindre det bruges til behandling af AE.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer
• Har tidligere modtaget systemisk anticancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før behandling, eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
• Diagnosticering af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Nylig (inden for de sidste 12 måneder) eller nuværende mavesår, colitis eller ikke-immun colitis.
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion, Hepatitis B eller aktiv Hepatitis C virus infektion.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte-kar-sygdom
• Allogen væv/fast organtransplantation
• Medicinske tilstande, der kræver samtidig administration af stærke CYP3A4- eller P-glykoproteinhæmmere eller -inducere.