Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Grapiprant og Pembrolizumab hos pasienter med avansert eller progressiv MSS kolorektal kreft

23. oktober 2023 oppdatert av: Arrys Therapeutics

En åpen, enkeltarms, fase 1b-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Grapiprant (ARY-007) i kombinasjon med Pembolizumab hos pasienter med avansert eller progressiv mikrosatellittstabil (MSS) kolorektal kreft (CRC)

Denne studien vil bli utført på voksne deltakere diagnostisert med en hvilken som helst form for avansert eller progressiv MSS CRC der 1. og 2. linje standardbehandling (hvorav minst én inneholdt fluorouracil) ikke lenger er effektiv eller er utålelig. Dette er en fase 1b, multisenter, åpen studie utviklet for å vurdere sikkerheten og toleransen til grapiprant i kombinasjon med pembrolizumab, for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) med pembrolizumab, og for å evaluere og karakterisere PK av grapiprant alene og i kombinasjon med pembrolizumab. Sykdomsrespons, farmakodynamikk og responsbiomarkører vil også bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige voksne pasienter 18 år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke.
  • Pasienter må ha en histologisk bekreftet avansert, metastatisk eller progressiv mikrosatellittstabil (MSS) kolorektal kreft (CRC) i henhold til institusjonelle standarder.
  • Pasienten har mottatt minst to tidligere behandlingslinjer for avansert eller metastatisk CRC, hvorav minst én inkluderte fluorouracil.
  • Svært effektiv prevensjon.
  • Målbar sykdom.
  • Tilgjengelig svulst som trygt kan nås for flere kjernebiopsier og pasienten er villig til å gi vev fra nylig innhentede biopsier før og under behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  • Tilstrekkelig organfunksjon.
  • Kan svelge og absorbere orale tabletter.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor
  • Gjeldende bruk av NSAIDs, COX-2-hemmere og aspirinprodukter innen 3 dager (fortrinnsvis 7 dager) før behandlingsstart eller når som helst under studien med mindre det brukes til behandling av AE.
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer
  • Har tidligere mottatt systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før behandling, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
  • Diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
  • Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
  • Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Nylig (innen de siste 12 månedene) eller nåværende magesår, kolitt eller ikke-immun kolitt.
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom
  • Allogen vev/fast organtransplantasjon
  • Medisinske tilstander som krever samtidig administrering av sterke CYP3A4- eller P-glykoproteinhemmere eller -induktorer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Single Agent innkjøring med grapiprant og deretter kombinasjonsbehandling av grapiprant og pembrolizumab.
Legemiddel: grapiprant
Kohort 1 vil bli behandlet i 1 uke med oral grapiprant som enkeltmiddel, etterfulgt av 21-dagers kombinasjonsbehandlingssykluser med oral grapiprant i kombinasjon med IV pembrolizumab.
Andre navn:
  • ARYS-007
  • IK-007
Legemiddel: grapiprant og pembrolizumab
Kohort 2 vil bli administrert 21-dagers kombinasjonsbehandlingssykluser med oral grapiprant i kombinasjon med IV pembrolizumab.
Andre navn:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakerne vil bli behandlet med grapiprant i kombinasjon med pembrolizumab.
Legemiddel: grapiprant og pembrolizumab
Kohort 2 vil bli administrert 21-dagers kombinasjonsbehandlingssykluser med oral grapiprant i kombinasjon med IV pembrolizumab.
Andre navn:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for grapiprant alene og i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 90 dager etter avsluttet behandling (gjennomsnittlig 7 måneder)
Antall forekomst, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser ved bruk av CTCAE v5.0
Inntil 90 dager etter avsluttet behandling (gjennomsnittlig 7 måneder)
Definer anbefalt fase 2-dose (RP2D) av grapiprant kombinert med pembrolizumab
Tidsramme: Gjennom syklus 1 (21 dager)
Antall, forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE 5.0
Gjennom syklus 1 (21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 7 måneder
Andel deltakere som oppnådde PR eller bedre i løpet av studien per RECIST 1.1
7 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 7 måneder
Tidspunkt når kriterier for respons er oppfylt, til første dokumentasjon av tilbakefall eller progresjon
7 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Deltakere som avbryter behandlingen uten sykdomsprogresjon
Inntil 12 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 7 måneder
Andel deltakere som oppnådde en CR, PR og stabil sykdom
7 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år fra start av studiemedisin.
Dato for studiemedisin til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis ingen dokumentasjon på dødsfallet på tidspunktet for analysen vil bli sensurert fra datoen sist kjent for å være i live, eller dataavskjæringsdatoen, avhengig av hva som er tidligere.
Inntil 2 år fra start av studiemedisin.
Behandlingens varighet (DOT)
Tidsramme: 7 måneder
Tidspunkt for behandlingsvarighet
7 måneder
Endringer i serumtumormarkør
Tidsramme: 7 måneder
Vurder endringer i serumtumormarkører, inkludert, men ikke begrenset til, karsinoembryonalt antigen (CEA), når det er aktuelt (f. CA-19,9, CA125, og laktatdehyrogenase (LDH)) med sykdomsrespons.
7 måneder
Farmakodynamiske immuneffekter i parede tumorbiopsier
Tidsramme: forhåndsdosering gjennom syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
Vurder endringer i tumorinfiltrerende hjelper-T-celler, cytotoksiske T-celler og regulatoriske monocytter/makrofager med studiemedisinsk behandling
forhåndsdosering gjennom syklus 3 (hver syklus er 21 dager)
PGEM som en farmakodynamisk og prediktiv biomarkør
Tidsramme: Forscreening gjennom 7 måneder
Evaluer sykdomsrespons hos alle evaluerbare deltakere og hos de med en positiv initial vurdering av urinprostaglandin E2-metabolitt (PGEM)
Forscreening gjennom 7 måneder
PK for grapiprant: Tmax
Tidsramme: Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)
Første gang for å nå maksimal [topp] observert plasmakonsentrasjon
Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)
PK for grapiprant: AUC0 sist
Tidsramme: Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder).
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til slutten av doseringsintervallet (AUC0 sist)
Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder).
Halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2)
Tidsramme: Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)
Måling av halveringstid for grapiprant etter dosering
Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)
Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)
Hastighet for eliminering av stoffet fra plasma etter oral administrering
Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)
Topp til bunnforhold
Tidsramme: Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)
Mål hvordan medikamenteffekten opprettholdes over doseintervaller
Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)
Observert akkumuleringsforhold
Tidsramme: Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)
Forholdet mellom doseringsintervallet og eliminasjonshastigheten for legemidlet.
Sikkerhetsinnkjøring (7 dager); Dag 1 og 2 av de første 2 syklusene (hver 21. dag), etterfulgt av dag 1 i hver jevn syklus som begynner med syklus 4 (hver 42. dag) til slutten av behandlingen (gjennomsnittlig 4 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arrys Therapeutics

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
  • Studiestol: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

7. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARYS-001
  • Keynote-878 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere