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Grapiprant e Pembrolizumab in pazienti con carcinoma colorettale MSS avanzato o progressivo

23 ottobre 2023 aggiornato da: Arrys Therapeutics

Uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase 1b per valutare la sicurezza e l'efficacia di Grapiprant (ARY-007) in combinazione con pembolizumab in pazienti con carcinoma del colon-retto (CRC) avanzato o progressivo stabile nei microsatelliti (MSS)

Questo studio sarà condotto su partecipanti adulti con diagnosi di qualsiasi forma di CRC MSS avanzato o progressivo per il quale la terapia standard di 1a e 2a linea (almeno una delle quali conteneva fluorouracile) non è più efficace o è intollerabile. Questo è uno studio di fase 1b, multicentrico, in aperto progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di grapiprant in combinazione con pembrolizumab, per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) con pembrolizumab e per valutare e caratterizzare la PK di grapiprant da solo e in combinazione con pembrolizumab. Saranno inoltre valutati la risposta alla malattia, la farmacodinamica e i biomarcatori di risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Pazienti adulti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
  • I pazienti devono avere un carcinoma colorettale (CRC) avanzato, metastatico o progressivo microsatellite stabile (MSS) confermato istologicamente secondo gli standard istituzionali.
  • - Il paziente ha ricevuto almeno due precedenti linee di terapia per CRC avanzato o metastatico, almeno una delle quali includeva fluorouracile.
  • Controllo delle nascite altamente efficace.
  • Malattia misurabile.
  • Tumore accessibile a cui è possibile accedere in sicurezza per più biopsie del nucleo e il paziente è disposto a fornire tessuto da biopsie appena ottenute prima e durante il trattamento.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
  • Adeguata funzionalità degli organi.
  • In grado di deglutire e assorbire compresse orali.

Criteri chiave di esclusione:

  • Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T
  • - Uso corrente di FANS, inibitori della COX-2 e prodotti a base di aspirina entro 3 giorni (preferibilmente 7 giorni) prima dell'inizio del trattamento o in qualsiasi momento durante lo studio, a meno che non vengano utilizzati per la gestione dell'AE.
  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati
  • - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima del trattamento o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.
  • - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
  • Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  • Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Ulcera gastrointestinale recente (negli ultimi 12 mesi) o in corso, colite o colite non immunitaria.
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C.
  • Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari
  • Trapianto allogenico di tessuto/organo solido
  • Condizioni mediche che richiedono la somministrazione concomitante di potenti inibitori o induttori della glicoproteina P o del CYP3A4.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Singolo agente run-in con grapiprant e poi trattamento combinato di grapiprant e pembrolizumab.
Droga: grapiprant
La coorte 1 sarà trattata per 1 settimana con grapiprant orale come agente singolo, seguito da cicli di trattamento combinato di 21 giorni di grapiprant orale in combinazione con pembrolizumab IV.
Altri nomi:
  • ARYS-007
  • IK-007
Droga: grapiprant e pembrolizumab
Alla coorte 2 verranno somministrati cicli di trattamento combinato di 21 giorni di grapiprant orale in combinazione con pembrolizumab IV.
Altri nomi:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878
Sperimentale: Coorte 2
I partecipanti saranno trattati con grapiprant in combinazione con pembrolizumab.
Droga: grapiprant e pembrolizumab
Alla coorte 2 verranno somministrati cicli di trattamento combinato di 21 giorni di grapiprant orale in combinazione con pembrolizumab IV.
Altri nomi:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità del grapiprant da solo e in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento (media di 7 mesi)
Numero di incidenza, gravità e durata degli eventi avversi emergenti dal trattamento utilizzando CTCAE v5.0
Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento (media di 7 mesi)
Definire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di grapiprant in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino al ciclo 1 (21 giorni)
Numero, incidenza e gravità degli eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE 5.0
Fino al ciclo 1 (21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 7 mesi
Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto PR o migliori durante lo studio secondo RECIST 1.1
7 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 7 mesi
Momento in cui vengono soddisfatti i criteri per la risposta, fino alla prima documentazione di recidiva o progressione
7 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
- Partecipanti che interrompono il trattamento senza progressione della malattia
Fino a 12 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 7 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una CR, una PR e una malattia stabile
7 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'inizio del farmaco in studio.
Data del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Se nessuna documentazione di morte al momento dell'analisi sarà censurata alla data dell'ultima data nota per essere in vita o alla data limite dei dati, a seconda di quale sia la prima.
Fino a 2 anni dall'inizio del farmaco in studio.
Durata del trattamento (DOT)
Lasso di tempo: 7 mesi
Tempo di durata sul trattamento
7 mesi
Alterazioni del marcatore tumorale sierico
Lasso di tempo: 7 mesi
Valutare i cambiamenti nei marcatori tumorali sierici, inclusi ma non limitati all'antigene carcinoembrionale (CEA), quando appropriato (ad es. CA-19.9, CA125 e lattato deidrogenasi (LDH)) con risposta alla malattia.
7 mesi
Effetti immunitari farmacodinamici nelle biopsie tumorali accoppiate
Lasso di tempo: predosare fino al ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Valutare i cambiamenti nei linfociti T helper infiltranti il ​​tumore, nei linfociti T citotossici e nei monociti/macrofagi regolatori con il trattamento con il farmaco in studio
predosare fino al ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
PGEM come biomarcatore farmacodinamico e predittivo
Lasso di tempo: Prescreening per 7 mesi
Valutare la risposta alla malattia in tutti i partecipanti valutabili e in quelli con una valutazione iniziale positiva del metabolita urinario della prostaglandina E2 (PGEM)
Prescreening per 7 mesi
PK di grapiprant: Tmax
Lasso di tempo: Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)
Prima volta per raggiungere la concentrazione plasmatica massima [picco] osservata
Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)
PK di grapiprant: AUC0 ultimo
Lasso di tempo: Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal momento 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUC0 last)
Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2)
Lasso di tempo: Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)
Misurazione dell'emivita del grapiprant dopo la somministrazione
Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)
Clearing orale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)
Tasso di eliminazione del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale
Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)
Rapporto picco-valle
Lasso di tempo: Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)
Misurare in che modo l'effetto del farmaco viene mantenuto nell'intervallo tra le dosi
Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)
Rapporto di accumulazione osservato
Lasso di tempo: Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)
Relazione tra l'intervallo di somministrazione e la velocità di eliminazione del farmaco.
Run-in di sicurezza (7 giorni); Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arrys Therapeutics

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
  • Cattedra di studio: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

7 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

7 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

5 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARYS-001
  • Keynote-878 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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