Grapiprant ja pembrolitsumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai progressiivinen MSS-kolorektaalisyöpä
maanantai 23. lokakuuta 2023 päivittänyt: Arrys Therapeutics
Avoin, yhden haaran, vaiheen 1b tutkimus grapiprantin (ARY-007) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä pembolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai progressiivinen mikrosatelliittistabiili (MSS) kolorektaalisyöpä (CRC)
Tämä tutkimus suoritetaan aikuisilla osallistujilla, joilla on diagnosoitu minkä tahansa muotoinen pitkälle edennyt tai etenevä MSS CRC, johon 1. ja 2. linjan standardihoito (joista ainakin yksi sisälsi fluorourasiilia) ei ole enää tehokas tai sietämätön.
Tämä on vaiheen 1b, monikeskustutkimus, avoin tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan grapiprantin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä pembrolitsumabin kanssa, määrittämään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) pembrolitsumabin kanssa sekä arvioimaan ja karakterisoimaan grapiprantin farmakokinetiikkaa yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Myös taudin vaste, farmakodynamiikka ja vasteen biomarkkerit arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78240
- New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mies- ja naispuoliset aikuispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt, metastaattinen tai progressiivinen mikrosatelliittistabiili (MSS) kolorektaalisyöpä (CRC) laitosstandardien mukaisesti.
- Potilas on saanut vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa pitkälle edenneen tai metastaattisen CRC:n hoitoon, joista ainakin toinen sisälsi fluorourasiilia.
- Erittäin tehokas ehkäisy.
- Mitattavissa oleva sairaus.
- Helppopääsyinen kasvain, johon voidaan turvallisesti päästä useisiin ydinbiopsioihin, ja potilas on valmis toimittamaan kudosta äskettäin hankituista biopsioista ennen hoitoa ja sen aikana.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1.
- Riittävä elinten toiminta.
- Pystyy nielemään ja imemään oraalisia tabletteja.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin
- NSAID-lääkkeiden, COX-2-estäjien ja aspiriinituotteiden nykyinen käyttö 3 päivän (mieluiten 7 päivän) sisällä ennen hoidon aloittamista tai milloin tahansa tutkimuksen aikana, ellei niitä käytetä AE:n hoitoon.
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille
- On saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- Immuunivajausdiagnoosi tai kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksella, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Aiempi ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Äskettäinen (viimeisten 12 kuukauden aikana) tai nykyinen GI-haava, paksusuolitulehdus tai ei-immuuninen koliitti.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonitauti
- Allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
- Lääketieteelliset tilat, jotka edellyttävät voimakkaiden CYP3A4- tai P-glykoproteiinin estäjien tai indusoijien samanaikaista käyttöä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Single Agent -ajo grapiprantilla ja sitten grapiprantin ja pembrolitsumabin yhdistelmähoito.
|
Kohorttia 1 hoidetaan 1 viikon ajan oraalisella grapiprantilla yksittäisenä aineena, mitä seuraa 21 päivän yhdistelmähoitojaksot suun kautta otettavalla grapiprantilla yhdessä IV pembrolitsumabin kanssa.
Muut nimet:
Kohortille 2 annetaan 21 päivän yhdistelmähoitojaksoja suun kautta otettavaa grapipranttia yhdessä IV pembrolitsumabin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Osallistujia hoidetaan grapiprantilla yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
|
Kohortille 2 annetaan 21 päivän yhdistelmähoitojaksoja suun kautta otettavaa grapipranttia yhdessä IV pembrolitsumabin kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Grapiprantin turvallisuus ja siedettävyys yksinään ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen (keskimäärin 7 kuukautta)
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja kesto CTCAE v5.0:lla
|
Jopa 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen (keskimäärin 7 kuukautta)
|
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) grapiprantille yhdistettynä pembrolitsumabiin
Aikaikkuna: Jakson 1 kautta (21 päivää)
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä, ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE 5.0:n arvioituna
|
Jakson 1 kautta (21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat PR:n tai paremman tutkimuksen aikana RECISTiä kohti 1.1
|
7 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
Aika, jolloin vastekriteerit täyttyvät, ensimmäiseen pahenemisen tai etenemisen dokumentaatioon
|
7 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Osallistujat, jotka lopettavat hoidon ilman taudin etenemistä
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat CR-, PR- ja vakaan sairauden
|
7 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
|
Tutkimuslääkkeen päivämäärä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos analyysin aikana kuolemista koskevia asiakirjoja ei sensuroida päivämäärästä, jolloin viimeksi tiedetään olevan elossa, tai tietojen katkaisupäivänä sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
|
Jopa 2 vuotta tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
|
|
Hoidon kesto (DOT)
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
Hoidon kesto
|
7 kuukautta
|
|
Seerumin kasvainmarkkerin muutokset
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
Arvioi muutokset seerumin kasvainmarkkereissa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen karsinoembryoniseen antigeeniin (CEA), tarvittaessa (esim.
CA-19.9,
CA125 ja laktaattidehydrogenaasi (LDH)), joilla on sairausvaste.
|
7 kuukautta
|
|
Farmakodynaamiset immuunivaikutukset parillisissa kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: ennakkoannostus 3. sykliin (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Arvioi muutokset kasvaimeen tunkeutuvissa auttaja-T-soluissa, sytotoksisissa T-soluissa ja säätelevissä monosyyteissä/makrofageissa tutkimuslääkehoidolla
|
ennakkoannostus 3. sykliin (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
PGEM farmakodynaamisena ja ennustavana biomarkkerina
Aikaikkuna: Esiseulonta 7 kuukauden ajan
|
Arvioi sairausvaste kaikilla arvioitavissa olevilla osallistujilla ja niillä, joilla on positiivinen alkuarvio virtsan prostaglandiini E2 -metaboliitista (PGEM)
|
Esiseulonta 7 kuukauden ajan
|
|
Grapiprantin PK: Tmax
Aikaikkuna: Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
Ensimmäinen kerta, kun saavutetaan suurin [huippu] havaittu plasmapitoisuus
|
Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
|
Grapiprantin PK: AUC0 viimeinen
Aikaikkuna: Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 kahdesta ensimmäisestä syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen tasaisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta).
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 annosvälin loppuun (AUC0 viimeinen)
|
Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 kahdesta ensimmäisestä syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen tasaisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta).
|
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
Grapiprantin puoliintumisajan mittaus annostelun jälkeen
|
Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
|
Näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
Lääkkeen eliminoitumisnopeus plasmasta oraalisen annon jälkeen
|
Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
|
Huipun ja pohjan välinen suhde
Aikaikkuna: Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
Mittaa, kuinka lääkkeen vaikutus säilyy annosvälillä
|
Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
|
Havaittu kertymissuhde
Aikaikkuna: Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
Annosteluvälin ja lääkkeen eliminaationopeuden välinen suhde.
|
Turvallisuusajo (7 päivää); Päivät 1 ja 2 ensimmäisestä 2 syklistä (21 päivän välein), minkä jälkeen jokaisen parillisen syklin päivä 1 alkaen syklistä 4 (42 päivän välein) hoidon loppuun (keskimäärin 4 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
- Opintojen puheenjohtaja: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 24. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARYS-001
- Keynote-878 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .