Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Grapiprant y pembrolizumab en pacientes con cáncer colorrectal MSS avanzado o progresivo

23 de octubre de 2023 actualizado por: Arrys Therapeutics

Un estudio abierto, de un solo brazo, de fase 1b para evaluar la seguridad y eficacia de Grapiprant (ARY-007) en combinación con pembolizumab en pacientes con cáncer colorrectal (CRC) avanzado o progresivo estable en microsatélites (MSS)

Este estudio se llevará a cabo en participantes adultos diagnosticados con cualquier forma de CCR MSS avanzado o progresivo para los cuales la terapia estándar de primera y segunda línea (al menos una de las cuales contenía fluorouracilo) ya no es efectiva o es intolerable. Este es un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1b diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de grapiprant en combinación con pembrolizumab, para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) con pembrolizumab, y para evaluar y caracterizar la farmacocinética de grapiprant solo y en combinación con pembrolizumab. También se evaluarán la respuesta a la enfermedad, la farmacodinámica y los biomarcadores de respuesta.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Pacientes adultos masculinos y femeninos mayores de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
  • Los pacientes deben tener un cáncer colorrectal (CRC) avanzado, metastásico o progresivo microsatélite estable (MSS) confirmado histológicamente según los estándares institucionales.
  • El paciente ha recibido al menos dos líneas de terapia previas para CCR avanzado o metastásico, al menos una de las cuales incluía fluorouracilo.
  • Control de la natalidad altamente eficaz.
  • Enfermedad medible.
  • Tumor accesible al que se puede acceder de forma segura para múltiples biopsias centrales y el paciente está dispuesto a proporcionar tejido de biopsias recién obtenidas antes y durante el tratamiento.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  • Función adecuada de los órganos.
  • Capaz de tragar y absorber tabletas orales.

Criterios clave de exclusión:

  • Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor
  • Uso actual de AINE, inhibidores de la COX-2 y productos de aspirina dentro de los 3 días (preferiblemente 7 días) antes del inicio del tratamiento o en cualquier momento durante el estudio, a menos que se usen para el manejo de EA.
  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados
  • Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas previas al tratamiento, o 5 semividas, lo que sea más corto.
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
  • Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  • Historia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
  • Ulcera, colitis o colitis no inmune reciente (en los últimos 12 meses) o actual.
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C.
  • Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular
  • Trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
  • Condiciones médicas que requieren la administración concomitante de inhibidores o inductores potentes de la glucoproteína P o CYP3A4.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Prueba de agente único con grapiprant y luego tratamiento combinado de grapiprant y pembrolizumab.
Droga: grapiprante
La cohorte 1 se tratará durante 1 semana con grapiprant oral como agente único, seguido de ciclos de tratamiento combinado de 21 días de grapiprant oral en combinación con pembrolizumab IV.
Otros nombres:
  • ARYS-007
  • IK-007
Droga: grapiprant y pembrolizumab
La cohorte 2 recibirá ciclos de tratamiento combinado de 21 días de grapiprant oral en combinación con pembrolizumab IV.
Otros nombres:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878
Experimental: Cohorte 2
Los participantes serán tratados con grapiprant en combinación con pembrolizumab.
Droga: grapiprant y pembrolizumab
La cohorte 2 recibirá ciclos de tratamiento combinado de 21 días de grapiprant oral en combinación con pembrolizumab IV.
Otros nombres:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de grapiprant solo y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de finalizar el tratamiento (promedio de 7 meses)
Número de incidencia, gravedad y duración de los eventos adversos emergentes del tratamiento usando CTCAE v5.0
Hasta 90 días después de finalizar el tratamiento (promedio de 7 meses)
Definir la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de grapiprant combinado con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 1 (21 días)
Número, incidencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE 5.0
Hasta el Ciclo 1 (21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 7 meses
Proporción de participantes que lograron PR o mejor durante el estudio según RECIST 1.1
7 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 7 meses
Momento en que se cumplen los criterios de respuesta, hasta la primera documentación de recaída o progresión
7 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Participantes que interrumpen el tratamiento sin progresión de la enfermedad
Hasta 12 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 7 meses
Porcentaje de participantes que lograron RC, PR y enfermedad estable
7 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años desde el inicio del fármaco del estudio.
Fecha del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no hay documentación de muerte en el momento del análisis, se censurará a partir de la última fecha conocida de estar vivo o la fecha de corte de datos, la que sea anterior.
Hasta 2 años desde el inicio del fármaco del estudio.
Duración del tratamiento (DOT)
Periodo de tiempo: 7 meses
Tiempo de duración del tratamiento
7 meses
Cambios en los marcadores tumorales séricos
Periodo de tiempo: 7 meses
Evaluar los cambios en los marcadores tumorales séricos, incluidos, entre otros, el antígeno carcinoembrionario (CEA), cuando corresponda (p. CA-19.9, CA125 y lactato deshidrogenasa (LDH)) con respuesta a la enfermedad.
7 meses
Efectos inmunes farmacodinámicos en biopsias tumorales pareadas
Periodo de tiempo: predosis hasta el ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
Evaluar los cambios en los linfocitos T auxiliares que se infiltran en el tumor, los linfocitos T citotóxicos y los monocitos/macrófagos reguladores con el tratamiento farmacológico del estudio
predosis hasta el ciclo 3 (cada ciclo es de 21 días)
PGEM como biomarcador farmacodinámico y predictivo
Periodo de tiempo: Preselección hasta los 7 meses
Evaluar la respuesta a la enfermedad en todos los participantes evaluables y en aquellos con una evaluación inicial positiva del metabolito de prostaglandina E2 en orina (PGEM)
Preselección hasta los 7 meses
PK de grapiprant: Tmax
Periodo de tiempo: Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)
Primera vez en alcanzar la concentración plasmática máxima [pico] observada
Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)
PK de grapiprant: AUC0 último
Periodo de tiempo: Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses).
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUC0 última)
Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses).
Vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)
Medición de la vida media de grapiprant después de la dosificación
Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)
Aclaramiento oral aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)
Tasa de eliminación del fármaco del plasma después de la administración oral
Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)
Relación de pico a valle
Periodo de tiempo: Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)
Medir cómo se mantiene el efecto del fármaco durante el intervalo de dosis
Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)
Relación de acumulación observada
Periodo de tiempo: Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)
Relación entre el intervalo de dosificación y la velocidad de eliminación del fármaco.
Preinstrucción de seguridad (7 días); Días 1 y 2 de los primeros 2 ciclos (cada 21 días), seguidos del Día 1 de cada ciclo par comenzando con el ciclo 4 (cada 42 días) hasta el final del tratamiento (promedio de 4 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Arrys Therapeutics

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
  • Silla de estudio: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

7 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

7 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

5 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ARYS-001
  • Keynote-878 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre grapiprante

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Colombia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir