Grapiprant e Pembrolizumab em pacientes com câncer colorretal MSS avançado ou progressivo
23 de outubro de 2023 atualizado por: Arrys Therapeutics
Um estudo aberto, de braço único, Fase 1b para avaliar a segurança e a eficácia do Grapiprant (ARY-007) em combinação com pembolizumabe em pacientes com câncer colorretal (CRC) avançado ou progressivo estável por microssatélites (MSS)
Este estudo será conduzido em participantes adultos diagnosticados com qualquer forma de MSS CRC avançado ou progressivo para o qual a terapia padrão de 1ª e 2ª linha (pelo menos uma das quais continha fluorouracil) não é mais eficaz ou é intolerável.
Este é um estudo aberto de fase 1b, multicêntrico, projetado para avaliar a segurança e a tolerabilidade de grapiprant em combinação com pembrolizumab, para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) com pembrolizumab e para avaliar e caracterizar a farmacocinética de grapiprant sozinho e em combinação com pembrolizumabe.
A resposta à doença, a farmacodinâmica e os biomarcadores de resposta também serão avaliados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Pacientes adultos do sexo masculino e feminino com 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
- Os pacientes devem ter câncer colorretal (CRC) avançado, metastático ou progressivo confirmado histologicamente de acordo com os padrões institucionais.
- O paciente recebeu pelo menos duas linhas anteriores de terapia para CRC avançado ou metastático, pelo menos uma das quais incluía fluorouracil.
- Controle de natalidade altamente eficaz.
- Doença mensurável.
- Tumor acessível que pode ser acessado com segurança para biópsias múltiplas e o paciente está disposto a fornecer tecido de biópsias recém-obtidas antes e durante o tratamento.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
- Funcionamento adequado dos órgãos.
- Capaz de engolir e absorver comprimidos orais.
Principais Critérios de Exclusão:
- Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório
- Uso atual de AINEs, inibidores de COX-2 e produtos de aspirina dentro de 3 dias (preferencialmente 7 dias) antes do início do tratamento ou a qualquer momento durante o estudo, a menos que sejam usados para tratamento de EA.
- História de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, 4 semanas antes do tratamento ou 5 meias-vidas, o que for menor.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
- Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
- História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Úlcera GI recente (nos últimos 12 meses) ou atual, colite ou colite não imune.
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C.
- Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular
- Transplante alogênico de tecidos/órgãos sólidos
- Condições médicas que requerem a administração concomitante de inibidores ou indutores potentes da glicoproteína P ou CYP3A4.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
Agente único run-in com grapiprant e, em seguida, tratamento combinado de grapiprant e pembrolizumab.
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A Coorte 1 será tratada por 1 semana com grapiprant oral como agente único, seguido por ciclos de tratamento combinado de 21 dias de grapiprant oral em combinação com pembrolizumab IV.
Outros nomes:
A coorte 2 receberá ciclos de tratamento de combinação de 21 dias de grapiprant oral em combinação com pembrolizumab IV.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
Os participantes serão tratados com grapiprant em combinação com pembrolizumab.
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A coorte 2 receberá ciclos de tratamento de combinação de 21 dias de grapiprant oral em combinação com pembrolizumab IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade de grapiprant sozinho e em combinação com pembrolizumab
Prazo: Até 90 dias após o término do tratamento (média de 7 meses)
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Número de incidência, gravidade e duração dos eventos adversos emergentes do tratamento usando CTCAE v5.0
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Até 90 dias após o término do tratamento (média de 7 meses)
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Definir a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de grapiprant combinado com pembrolizumabe
Prazo: Até o Ciclo 1 (21 dias)
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Número, incidência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE 5.0
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Até o Ciclo 1 (21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 7 meses
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Proporção de participantes que alcançaram PR ou melhor durante o estudo por RECIST 1.1
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7 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 7 meses
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Momento em que os critérios de resposta são atendidos, até a primeira documentação de recaída ou progressão
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7 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 12 meses
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Participantes que descontinuam o tratamento sem progressão da doença
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Até 12 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 7 meses
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Porcentagem de participantes que alcançaram CR, PR e doença estável
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7 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 2 anos a partir do início do medicamento do estudo.
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Data do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Se nenhuma documentação de morte no momento da análise for censurada a partir da última data conhecida por estar vivo, ou a data de corte de dados, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos a partir do início do medicamento do estudo.
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Duração do tratamento (DOT)
Prazo: 7 meses
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Tempo de duração do tratamento
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7 meses
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Alterações de marcadores tumorais séricos
Prazo: 7 meses
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Avaliar alterações nos marcadores tumorais séricos, incluindo, entre outros, antígeno carcinoembrionário (CEA), quando apropriado (p.
CA-19.9,
CA125 e lactato desidrogenase (LDH)) com resposta à doença.
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7 meses
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Efeitos imunes farmacodinâmicos em biópsias tumorais pareadas
Prazo: pré-dose até o ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias)
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Avaliar alterações nas células T auxiliares infiltradas no tumor, células T citotóxicas e monócitos/macrófagos reguladores com o tratamento medicamentoso do estudo
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pré-dose até o ciclo 3 (cada ciclo é de 21 dias)
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PGEM como um biomarcador farmacodinâmico e preditivo
Prazo: Pré-triagem até 7 meses
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Avaliar a resposta à doença em todos os participantes avaliáveis e naqueles com uma avaliação inicial positiva do metabólito de prostaglandina E2 na urina (PGEM)
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Pré-triagem até 7 meses
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PK de grapiprant: Tmax
Prazo: Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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Primeira vez para atingir a concentração plasmática máxima [pico] observada
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Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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PK de grapiprant: AUC0 último
Prazo: Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo par começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses).
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 até o final do intervalo de dosagem (última AUC0)
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Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo par começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses).
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Meia-vida de decaimento do plasma (t1/2)
Prazo: Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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Medição da meia-vida do grapiprant após a dosagem
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Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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Depuração oral aparente (CL/F)
Prazo: Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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Taxa de eliminação do fármaco do plasma após administração oral
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Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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Proporção de pico para vale
Prazo: Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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Medir como o efeito da droga é sustentado ao longo do intervalo de dose
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Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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Razão de acumulação observada
Prazo: Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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Relação entre o intervalo de dosagem e a taxa de eliminação da droga.
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Run-in de Segurança (7 dias); Dias 1 e 2 dos primeiros 2 ciclos (a cada 21 dias), seguidos pelo Dia 1 de cada ciclo uniforme começando com o ciclo 4 (a cada 42 dias) até o final do tratamento (média de 4 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
- Cadeira de estudo: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
7 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
7 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
5 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ARYS-001
- Keynote-878 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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