Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Grapiprant a pembrolizumab u pacientů s pokročilým nebo progresivním MSS kolorektálním karcinomem

23. října 2023 aktualizováno: Arrys Therapeutics

Otevřená jednoramenná studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti grapiprantu (ARY-007) v kombinaci s pembolizumabem u pacientů s pokročilým nebo progresivním mikrosatelitně stabilním (MSS) kolorektálním karcinomem (CRC)

Tato studie bude provedena u dospělých účastníků s diagnózou jakékoli formy pokročilého nebo progresivního MSS CRC, pro kterou standardní terapie 1. a 2. linie (alespoň jedna z nich obsahovala fluorouracil) již není účinná nebo je netolerovatelná. Jedná se o multicentrickou otevřenou studii fáze 1b navrženou k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti grapiprantu v kombinaci s pembrolizumabem, ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) s pembrolizumabem a ke zhodnocení a charakterizaci PK samotného grapiprantu a v kombinaci s pembrolizumabem. Bude také hodnocena odezva na onemocnění, farmakodynamika a biomarkery odezvy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži a ženy ve věku 18 let nebo starší v den podpisu informovaného souhlasu.
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený pokročilý, metastatický nebo progresivní mikrosatelitně stabilní (MSS) kolorektální karcinom (CRC) podle ústavních standardů.
  • Pacient dostal alespoň dvě předchozí linie terapie pokročilého nebo metastatického CRC, z nichž alespoň jedna zahrnovala fluorouracil.
  • Vysoce účinná antikoncepce.
  • Měřitelná nemoc.
  • Přístupný nádor, který může být bezpečně přístupný pro vícenásobné biopsie a pacient je ochoten poskytnout tkáň z nově získaných biopsií před a během léčby.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Přiměřená funkce orgánů.
  • Schopný polykat a absorbovat perorální tablety.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo přípravkem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk
  • Současné užívání NSAID, inhibitorů COX-2 a aspirinových produktů během 3 dnů (výhodně 7 dnů) před zahájením léčby nebo kdykoli během studie, pokud nejsou použity k léčbě AE.
  • Závažné hypersenzitivní reakce na chimérické nebo humanizované protilátky v anamnéze
  • Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před léčbou nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
  • Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
  • Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Anamnéza neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Nedávný (během posledních 12 měsíců) nebo aktuální GI vřed, kolitida nebo neimunní kolitida.
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C.
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění
  • Alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
  • Zdravotní stavy vyžadující současné podávání silných inhibitorů nebo induktorů glykoproteinu CYP3A4 nebo P.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Zaběhnutí jediného agenta s grapiprantem a poté kombinovaná léčba grapiprantem a pembrolizumabem.
Lék: graiprant
Kohorta 1 bude léčena po dobu 1 týdne perorálním grapiprantem jako jediným činidlem, po kterém budou následovat 21denní kombinované léčebné cykly perorálního grapiprantu v kombinaci s IV pembrolizumabem.
Ostatní jména:
  • ARYS-007
  • IK-007
Lék: grapiprant a pembrolizumab
Kohortě 2 budou podávány 21denní kombinované léčebné cykly perorálního grapiprantu v kombinaci s IV pembrolizumabem.
Ostatní jména:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KLÍČOVÁ POZNÁMKA-878
Experimentální: Kohorta 2
Účastníci budou léčeni grapiprantem v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: grapiprant a pembrolizumab
Kohortě 2 budou podávány 21denní kombinované léčebné cykly perorálního grapiprantu v kombinaci s IV pembrolizumabem.
Ostatní jména:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KLÍČOVÁ POZNÁMKA-878

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost grapiprantu samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 90 dní po ukončení léčby (průměrně 7 měsíců)
Počet výskytu, závažnost a trvání nežádoucích účinků vyvolaných léčbou pomocí CTCAE v5.0
Až 90 dní po ukončení léčby (průměrně 7 měsíců)
Definujte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) grapiprantu kombinovaného s pembrolizumabem
Časové okno: Přes cyklus 1 (21 dní)
Počet, výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE 5.0
Přes cyklus 1 (21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 7 měsíců
Podíl účastníků, kteří během studie dosáhli PR nebo lepšího podle RECIST 1.1
7 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 7 měsíců
Čas, kdy jsou splněna kritéria pro odpověď, do první dokumentace relapsu nebo progrese
7 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Účastníci, kteří přeruší léčbu bez progrese onemocnění
Až 12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 7 měsíců
Procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR a stabilního onemocnění
7 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 2 let od zahájení studie léku.
Datum studie léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud žádná dokumentace úmrtí v době analýzy nebude cenzurována k datu, o kterém je známo, že byl naposledy naživu, nebo k datu ukončení dat, podle toho, co nastane dříve.
Do 2 let od zahájení studie léku.
Délka léčby (DOT)
Časové okno: 7 měsíců
Doba trvání léčby
7 měsíců
Změny sérových nádorových markerů
Časové okno: 7 měsíců
Posuďte změny v sérových nádorových markerech včetně, ale bez omezení, karcinoembryonálního antigenu (CEA), pokud je to vhodné (např. CA-19,9, CA125 a laktátdehyrogenáza (LDH)) s odpovědí na onemocnění.
7 měsíců
Farmakodynamické imunitní účinky v párových nádorových biopsiích
Časové okno: před podáním dávky do cyklu 3 (každý cyklus je 21 dní)
Posoudit změny v pomocných T buňkách infiltrujících nádor, cytotoxických T buňkách a regulačních monocytech/makrofágech s léčbou studovaným lékem
před podáním dávky do cyklu 3 (každý cyklus je 21 dní)
PGEM jako farmakodynamický a prediktivní biomarker
Časové okno: PreScreening po dobu 7 měsíců
Vyhodnoťte reakci onemocnění u všech hodnotitelných účastníků au těch, kteří mají pozitivní počáteční hodnocení metabolitu prostaglandinu E2 v moči (PGEM)
PreScreening po dobu 7 měsíců
PK grapiprantu: Tmax
Časové okno: Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)
Poprvé k dosažení maximální [vrcholové] pozorované plazmatické koncentrace
Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)
PK grapiprantu: AUC0 poslední
Časové okno: Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce).
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do konce dávkovacího intervalu (AUC0 poslední)
Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce).
Poločas rozpadu plazmy (t1/2)
Časové okno: Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)
Měření poločasu grapiprantu po dávkování
Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)
Zdánlivé ústní povolení (CL/F)
Časové okno: Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)
Rychlost eliminace léčiva z plazmy po perorálním podání
Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)
Poměr vrcholu a dna
Časové okno: Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)
Změřte, jak se účinek léku udrží v průběhu dávkovacího intervalu
Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)
Pozorovaný akumulační poměr
Časové okno: Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)
Vztah mezi dávkovacím intervalem a rychlostí eliminace léku.
Bezpečnostní záběh (7 dní); 1. a 2. den prvních 2 cyklů (každých 21 dní), následovaný 1. dnem každého sudého cyklu počínaje cyklem 4 (každých 42 dní) až do konce léčby (průměrně 4 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arrys Therapeutics

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
  • Studijní židle: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

7. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

7. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARYS-001
  • Keynote-878 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na graiprant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit