Grapiprant und Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder progressivem MSS-Darmkrebs

Wichtige Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche erwachsene Patienten, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre oder älter sind.
• Die Patienten müssen gemäß institutionellen Standards einen histologisch bestätigten fortgeschrittenen, metastasierten oder progressiven mikrosatellitenstabilen (MSS) Darmkrebs (CRC) haben.
• Der Patient hat mindestens zwei vorherige Therapielinien für fortgeschrittenes oder metastasiertes CRC erhalten, von denen mindestens eine Fluorouracil beinhaltete.
• Hochwirksame Geburtenkontrolle.
• Messbare Krankheit.
• Zugänglicher Tumor, auf den für mehrere Kernbiopsien sicher zugegriffen werden kann, und der Patient ist bereit, vor und während der Behandlung Gewebe aus neu gewonnenen Biopsien bereitzustellen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Ausreichende Organfunktion.
• Kann orale Tabletten schlucken und absorbieren.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist
• Aktuelle Verwendung von NSAIDs, COX-2-Hemmern und Aspirinprodukten innerhalb von 3 Tagen (vorzugsweise 7 Tagen) vor Behandlungsbeginn oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie, es sei denn, sie werden zur Behandlung von AE verwendet.
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper
• Hat eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.
• Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Geschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Kürzlich (innerhalb der letzten 12 Monate) oder aktuell aufgetretenes Magen-Darm-Geschwür, Kolitis oder nicht-immunologische Kolitis.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder einer aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Transplantation allogener Gewebe/fester Organe
• Erkrankungen, die die gleichzeitige Verabreichung von starken CYP3A4- oder P-Glykoprotein-Inhibitoren oder -Induktoren erfordern.