Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Grapiprant i pembrolizumab u pacjentów z zaawansowanym lub postępującym rakiem jelita grubego MSS

23 października 2023 zaktualizowane przez: Arrys Therapeutics

Otwarte jednoramienne badanie fazy 1b oceniające bezpieczeństwo i skuteczność grapiprantu (ARY-007) w skojarzeniu z pembolizumabem u pacjentów z zaawansowanym lub postępującym rakiem jelita grubego o stabilnej mikrosatelitarności (MSS) (CRC)

Badanie to zostanie przeprowadzone z udziałem dorosłych uczestników, u których zdiagnozowano jakąkolwiek postać zaawansowanego lub postępującego CRC MSS, w przypadku których standardowa terapia pierwszego i drugiego rzutu (z których co najmniej jeden zawierał fluorouracyl) nie jest już skuteczna lub jest nie do zniesienia. Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1b, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji grapiprantu w skojarzeniu z pembrolizumabem, określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) pembrolizumabu oraz ocena i charakterystyka farmakokinetyki samego grapiprantu i w skojarzeniu z pembrolizumabem. Oceniona zostanie również odpowiedź na chorobę, farmakodynamika i biomarkery odpowiedzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie zaawansowanego, przerzutowego lub progresywnego stabilnego mikrosatelitarnie (MSS) raka jelita grubego (CRC) zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
  • Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej dwie linie leczenia zaawansowanego lub przerzutowego CRC, z których co najmniej jedna obejmowała fluorouracyl.
  • Wysoce skuteczna antykoncepcja.
  • Mierzalna choroba.
  • Dostępny guz, do którego można bezpiecznie uzyskać dostęp do wielu biopsji gruboigłowych, a pacjent jest skłonny dostarczyć tkankę z nowo uzyskanych biopsji przed iw trakcie leczenia.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Odpowiednia funkcja narządów.
  • Potrafi połykać i wchłaniać tabletki doustne.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T
  • Bieżące stosowanie NLPZ, inhibitorów COX-2 i produktów aspiryny w ciągu 3 dni (najlepiej 7 dni) przed rozpoczęciem leczenia lub w dowolnym momencie w trakcie badania, chyba że są stosowane w leczeniu AE.
  • Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane
  • Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Niedawny (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub obecny wrzód przewodu pokarmowego, zapalenie okrężnicy lub nieimmunologiczne zapalenie okrężnicy.
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba układu krążenia
  • Allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego
  • Stany chorobowe wymagające jednoczesnego podawania silnych inhibitorów lub induktorów glikoproteiny CYP3A4 lub P.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Wprowadzenie pojedynczego środka z grapiprantem, a następnie leczenie skojarzone grapiprantem i pembrolizumabem.
Lek: grapiprant
Kohorta 1 będzie leczona przez 1 tydzień doustnym grapiprantem jako pojedynczym środkiem, po czym nastąpią 21-dniowe cykle leczenia skojarzonego doustnym grapiprantem w połączeniu z dożylnym pembrolizumabem.
Inne nazwy:
  • ARYS-007
  • IK-007
Lek: grapiprant i pembrolizumab
Kohorta 2 będzie otrzymywać 21-dniowe cykle leczenia skojarzonego z doustnym grapiprantem w połączeniu z dożylnym pembrolizumabem.
Inne nazwy:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878
Eksperymentalny: Kohorta 2
Uczestnicy będą leczeni grapiprantem w połączeniu z pembrolizumabem.
Lek: grapiprant i pembrolizumab
Kohorta 2 będzie otrzymywać 21-dniowe cykle leczenia skojarzonego z doustnym grapiprantem w połączeniu z dożylnym pembrolizumabem.
Inne nazwy:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja samego grapiprantu oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Do 90 dni po zakończeniu kuracji (średnio 7 miesięcy)
Liczba częstości występowania, nasilenie i czas trwania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem przy użyciu CTCAE v5.0
Do 90 dni po zakończeniu kuracji (średnio 7 miesięcy)
Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) grapiprantu skojarzonego z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Przez cykl 1 (21 dni)
Liczba, częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, oceniane według CTCAE 5.0
Przez cykl 1 (21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli PR lub lepszy podczas badania według RECIST 1.1
7 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
Czas, w którym spełnione są kryteria odpowiedzi, do pierwszego udokumentowania nawrotu lub progresji
7 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Uczestnicy, którzy przerywają leczenie bez progresji choroby
Do 12 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR i stabilizację choroby
7 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat od rozpoczęcia badania leku.
Data przyjęcia badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli żadna dokumentacja zgonu w czasie analizy nie zostanie ocenzurowana na dzień ostatniego znanego życia lub daty granicznej danych, w zależności od tego, która z tych dat jest wcześniejsza.
Do 2 lat od rozpoczęcia badania leku.
Czas trwania leczenia (DOT)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
Czas trwania leczenia
7 miesięcy
Zmiany markera nowotworowego w surowicy
Ramy czasowe: 7 miesięcy
Ocenić zmiany w markerach nowotworowych w surowicy, w tym między innymi antygen rakowo-płodowy (CEA), jeśli jest to właściwe (np. CA-19.9, CA125 i dehydrogenaza mleczanowa (LDH)) z odpowiedzią na chorobę.
7 miesięcy
Farmakodynamiczne efekty immunologiczne w sparowanych biopsjach guza
Ramy czasowe: przed podaniem dawki do cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
Oceń zmiany w pomocniczych komórkach T naciekających guz, cytotoksycznych komórkach T i monocytach/makrofagach regulatorowych za pomocą leczenia badanym lekiem
przed podaniem dawki do cyklu 3 (każdy cykl trwa 21 dni)
PGEM jako biomarker farmakodynamiczny i prognostyczny
Ramy czasowe: PreScreening przez 7 miesięcy
Ocenić odpowiedź na chorobę u wszystkich uczestników podlegających ocenie oraz u osób z pozytywną wstępną oceną metabolitu prostaglandyny E2 w moczu (PGEM)
PreScreening przez 7 miesięcy
PK grapiprantu: Tmax
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)
Po raz pierwszy osiągnięto maksymalne [szczytowe] obserwowane stężenie w osoczu
Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)
PK grapiprantu: ostatnie AUC0
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie dzień 1 każdego parzystego cyklu, począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące).
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do końca przerwy w dawkowaniu (ostatnie AUC0)
Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie dzień 1 każdego parzystego cyklu, począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące).
Okres półtrwania rozpadu w osoczu (t1/2)
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)
Pomiar okresu półtrwania grapiprantu po podaniu
Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)
Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F)
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)
Szybkość eliminacji leku z osocza po podaniu doustnym
Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)
Stosunek szczytu do dołka
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)
Zmierzyć, jak działanie leku utrzymuje się w odstępach między dawkami
Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)
Zaobserwowany współczynnik akumulacji
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)
Zależność między odstępami między dawkami a szybkością eliminacji leku.
Bezpieczne docieranie (7 dni); Dzień 1 i 2 pierwszych 2 cykli (co 21 dni), następnie Dzień 1 każdego parzystego cyklu począwszy od cyklu 4 (co 42 dni) do końca leczenia (średnio 4 miesiące)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Arrys Therapeutics

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
  • Krzesło do nauki: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARYS-001
  • Keynote-878 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj