Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Грапипрант и пембролизумаб у пациентов с распространенным или прогрессирующим MSS колоректальным раком

23 октября 2023 г. обновлено: Arrys Therapeutics

Открытое моноблочное исследование фазы 1b по оценке безопасности и эффективности Грапипранта (ARY-007) в комбинации с пемболизумабом у пациентов с прогрессирующим или прогрессирующим микросателлитно-стабильным (MSS) колоректальным раком (CRC)

Это исследование будет проводиться на взрослых участниках с диагнозом любой формы распространенного или прогрессирующего MSS CRC, для которых стандартная терапия 1-й и 2-й линии (по крайней мере, одна из которых содержала фторурацил) больше не эффективна или непереносима. Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b, предназначенное для оценки безопасности и переносимости грапипранта в комбинации с пембролизумабом, для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) с пембролизумабом, а также для оценки и характеристики фармакокинетики грапипранта в отдельности и в комбинации с пембролизумабом. Также будут оцениваться ответ на заболевание, фармакодинамика и биомаркеры ответа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Взрослые пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше на день подписания информированного согласия.
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный распространенный, метастатический или прогрессирующий микросателлитный стабильный (MSS) колоректальный рак (CRC) в соответствии со стандартами учреждения.
  • Пациент получил как минимум две предшествующие линии терапии прогрессирующего или метастатического КРР, по крайней мере одна из которых включала фторурацил.
  • Высокоэффективный контроль над рождаемостью.
  • Измеримое заболевание.
  • Доступная опухоль, к которой можно безопасно получить несколько основных биопсий, и пациент готов предоставить ткань из недавно полученных биопсий до и во время лечения.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  • Адекватная функция органов.
  • Способен глотать и поглощать пероральные таблетки.

Ключевые критерии исключения:

  • Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор.
  • Текущее использование НПВП, ингибиторов ЦОГ-2 и продуктов аспирина в течение 3 дней (предпочтительно 7 дней) до начала лечения или в любое время в ходе исследования, если только они не используются для лечения НЯ.
  • Тяжелые реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела в анамнезе.
  • Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до лечения или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
  • Диагноз иммунодефицита или хроническая системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
  • Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
  • История неинфекционного пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Недавняя (в течение последних 12 месяцев) или текущая язва ЖКТ, колит или неиммунный колит.
  • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или активного вирусного гепатита С.
  • Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания
  • Аллогенная трансплантация тканей/солидных органов
  • Медицинские состояния, требующие одновременного введения сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 или гликопротеина P.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Однократное введение препарата с грапипраном, а затем комбинированное лечение грапипраном и пембролизумабом.
Лекарство: захват
Группу 1 будут лечить пероральным грапипраном в течение 1 недели в качестве монотерапии, после чего будут проводиться 21-дневные циклы комбинированного лечения пероральным грапипраном в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба.
Другие имена:
  • АРИС-007
  • ИК-007
Лекарство: грапидрант и пембролизумаб
Группа 2 будет получать 21-дневные циклы комбинированного лечения пероральным грапипрантом в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба.
Другие имена:
  • ИК-007
  • АРИС-007, МК3475
  • КЛЮЧ-878
Экспериментальный: Когорта 2
Участников будут лечить грапипрантом в сочетании с пембролизумабом.
Лекарство: грапидрант и пембролизумаб
Группа 2 будет получать 21-дневные циклы комбинированного лечения пероральным грапипрантом в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба.
Другие имена:
  • ИК-007
  • АРИС-007, МК3475
  • КЛЮЧ-878

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость грапипранта отдельно и в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: До 90 дней после окончания лечения (в среднем 7 месяцев)
Количество случаев возникновения, тяжести и продолжительности нежелательных явлений, возникающих при лечении, с использованием CTCAE v5.0.
До 90 дней после окончания лечения (в среднем 7 месяцев)
Определите рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) граппанта в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: Через цикл 1 (21 день)
Количество, частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE 5.0
Через цикл 1 (21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 7 месяцев
Доля участников, достигших PR или выше во время исследования в соответствии с RECIST 1.1.
7 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 7 месяцев
Время, когда критерии ответа соблюдены, до первой документации рецидива или прогрессирования
7 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Участники, прекратившие лечение без прогрессирования заболевания
До 12 месяцев
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 7 месяцев
Процент участников, достигших CR, PR и стабильного заболевания
7 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет с начала исследования препарата.
Дата приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Если документация о смерти на момент проведения анализа не будет подвергаться цензуре по состоянию на дату, когда последний раз известно, что он жив, или на дату прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 2 лет с начала исследования препарата.
Продолжительность лечения (DOT)
Временное ограничение: 7 месяцев
Продолжительность лечения
7 месяцев
Изменения сывороточного онкомаркера
Временное ограничение: 7 месяцев
Оцените изменения сывороточных онкомаркеров, включая, помимо прочего, карциноэмбриональный антиген (СЕА), когда это уместно (например, СА-19.9, CA125 и лактатдегидрогеназа (ЛДГ)) с реакцией на заболевание.
7 месяцев
Фармакодинамические иммунные эффекты при парных биопсиях опухолей
Временное ограничение: предварительная доза через цикл 3 (каждый цикл составляет 21 день)
Оценить изменения в инфильтрирующих опухоль хелперных Т-клетках, цитотоксических Т-клетках и регуляторных моноцитах/макрофагах при лечении исследуемым лекарственным средством
предварительная доза через цикл 3 (каждый цикл составляет 21 день)
PGEM как фармакодинамический и прогностический биомаркер
Временное ограничение: Предварительный скрининг через 7 месяцев
Оцените реакцию на заболевание у всех поддающихся оценке участников и у тех, у кого была положительная начальная оценка метаболита простагландина Е2 в моче (PGEM)
Предварительный скрининг через 7 месяцев
ПК граипранта: Tмакс.
Временное ограничение: Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)
Первое время достижения максимальной [пиковой] наблюдаемой концентрации в плазме
Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)
ПК граппанта: AUC0 последний
Временное ограничение: Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца).
Площадь под кривой концентрации в плазме от времени от времени 0 до конца интервала дозирования (последняя AUC0)
Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца).
Период полураспада плазмы (t1/2)
Временное ограничение: Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)
Измерение периода полувыведения грапинта после дозирования
Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)
Видимый пероральный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)
Скорость элиминации препарата из плазмы после приема внутрь
Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)
Отношение пика к минимуму
Временное ограничение: Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)
Измерьте, как эффект препарата сохраняется в течение интервала между дозами.
Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)
Наблюдаемый коэффициент накопления
Временное ограничение: Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)
Взаимосвязь между интервалом дозирования и скоростью выведения лекарственного средства.
Обкатка безопасности (7 дней); 1-й и 2-й дни первых 2 циклов (каждые 21 день), затем 1-й день каждого четного цикла, начиная с 4-го цикла (каждые 42 дня) и до конца лечения (в среднем 4 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arrys Therapeutics

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
  • Учебный стул: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARYS-001
  • Keynote-878 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться