Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Grapiprant en Pembrolizumab bij patiënten met gevorderde of progressieve MSS-darmkanker

23 oktober 2023 bijgewerkt door: Arrys Therapeutics

Een open-label, eenarmig, fase 1b-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Grapiprant (ARY-007) in combinatie met pembolizumab te evalueren bij patiënten met gevorderde of progressieve microsatellietstabiele (MSS) colorectale kanker (CRC)

Deze studie zal worden uitgevoerd bij volwassen deelnemers die gediagnosticeerd zijn met enige vorm van een gevorderd of progressief MSS CRC waarvoor de 1e en 2e lijns standaardtherapie (waarvan er ten minste één fluorouracil bevat) niet langer effectief of ondraaglijk is. Dit is een open-label fase 1b-onderzoek in meerdere centra, opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van grapiprant in combinatie met pembrolizumab te beoordelen, om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) met pembrolizumab te bepalen en om de PK van grapiprant alleen en in combinatie met pembrolizumab. Ziekterespons, farmacodynamiek en responsbiomarkers zullen ook worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke volwassen patiënten van 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde gevorderde, gemetastaseerde of progressieve microsatellietstabiele (MSS) colorectale kanker (CRC) hebben volgens de normen van de instelling.
  • Patiënt heeft ten minste twee eerdere behandelingslijnen gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde CRC, waaronder ten minste één fluorouracil.
  • Zeer effectieve anticonceptie.
  • Meetbare ziekte.
  • Toegankelijke tumor die veilig toegankelijk is voor meerdere kernbiopten en de patiënt is bereid om voor en tijdens de behandeling weefsel te verstrekken van nieuw verkregen biopsieën.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
  • Voldoende orgaanfunctie.
  • In staat om orale tabletten door te slikken en te absorberen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor
  • Huidig ​​gebruik van NSAID's, COX-2-remmers en aspirineproducten binnen 3 dagen (bij voorkeur 7 dagen) vóór aanvang van de behandeling of op enig moment tijdens het onderzoek, tenzij gebruikt voor de behandeling van AE.
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen
  • Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is.
  • Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar.
  • Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
  • Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Recente (in de afgelopen 12 maanden) of huidige gastro-intestinale ulcera, colitis of niet-immune colitis.
  • Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of actieve hepatitis C-virusinfectie.
  • Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten
  • Transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen
  • Medische aandoeningen die gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4- of P-glycoproteïneremmers of -inductoren vereisen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Single Agent run-in met grapiprant en vervolgens combinatiebehandeling van grapiprant en pembrolizumab.
Geneesmiddel: grappenmaker
Cohort 1 wordt gedurende 1 week behandeld met oraal grapiprant als monotherapie, gevolgd door 21-daagse combinatiebehandelingscycli van oraal grapiprant in combinatie met IV pembrolizumab.
Andere namen:
  • ARYS-007
  • IK-007
Geneesmiddel: grapiprant en pembrolizumab
Cohort 2 krijgt 21-daagse combinatiebehandelingscycli van oraal grapiprant in combinatie met IV pembrolizumab.
Andere namen:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers worden behandeld met grapiprant in combinatie met pembrolizumab.
Geneesmiddel: grapiprant en pembrolizumab
Cohort 2 krijgt 21-daagse combinatiebehandelingscycli van oraal grapiprant in combinatie met IV pembrolizumab.
Andere namen:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van grapiprant alleen en in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na het einde van de behandeling (gemiddeld 7 maanden)
Aantal incidentie, ernst en duur van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met behulp van CTCAE v5.0
Tot 90 dagen na het einde van de behandeling (gemiddeld 7 maanden)
Definieer de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van grapiprant in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Tot cyclus 1 (21 dagen)
Aantal, incidentie en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE 5.0
Tot cyclus 1 (21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 7 maanden
Percentage deelnemers dat PR of beter behaalde tijdens het onderzoek volgens RECIST 1.1
7 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 7 maanden
Tijd waarop aan de criteria voor respons is voldaan, tot de eerste documentatie van terugval of progressie
7 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Deelnemers die stoppen met de behandeling zonder progressie van de ziekte
Tot 12 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 7 maanden
Percentage deelnemers dat een CR, PR en stabiele ziekte heeft bereikt
7 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Datum van studiegeneesmiddel tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er op het moment van de analyse geen documentatie over overlijden is, wordt deze gecensureerd vanaf de datum waarop het laatst bekend was dat hij in leven was, of de datum waarop de gegevens werden afgesloten, afhankelijk van wat eerder is.
Tot 2 jaar vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Duur van de behandeling (DOT)
Tijdsspanne: 7 maanden
Duur van de behandeling
7 maanden
Veranderingen in serumtumormarker
Tijdsspanne: 7 maanden
Beoordeel veranderingen in serumtumormarkers, inclusief maar niet beperkt tot carcino-embryonaal antigeen (CEA), indien van toepassing (bijv. CA-19.9, CA125 en lactaatdehyrogenase (LDH)) met ziekterespons.
7 maanden
Farmacodynamische immuuneffecten bij gepaarde tumorbiopten
Tijdsspanne: predosering tot en met cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Beoordeel veranderingen in tumor-infiltrerende helper-T-cellen, cytotoxische T-cellen en regulerende monocyten/macrofagen met behandeling met studiemedicatie
predosering tot en met cyclus 3 (elke cyclus duurt 21 dagen)
PGEM als een farmacodynamische en voorspellende biomarker
Tijdsspanne: Prescreening gedurende 7 maanden
Evalueer de ziekterespons bij alle evalueerbare deelnemers en bij degenen met een positieve eerste beoordeling van de Urine prostaglandine E2-metaboliet (PGEM)
Prescreening gedurende 7 maanden
PK grapiprant: Tmax
Tijdsspanne: Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)
Eerste keer dat de maximale [piek] waargenomen plasmaconcentratie werd bereikt
Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)
PK grapiprant: AUC0 laatste
Tijdsspanne: Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld 4 maanden).
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUC0 laatste)
Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld 4 maanden).
Halfwaardetijd plasma-verval (t1/2)
Tijdsspanne: Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)
Meting van de halfwaardetijd van grapiprant na dosering
Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)
Schijnbare orale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)
Eliminatiesnelheid van het geneesmiddel uit het plasma na orale toediening
Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)
Piek-dalverhouding
Tijdsspanne: Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)
Meet hoe het geneesmiddeleffect aanhoudt gedurende het dosisinterval
Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)
Waargenomen accumulatieratio
Tijdsspanne: Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)
Relatie tussen het doseringsinterval en de eliminatiesnelheid van het geneesmiddel.
Veiligheidsinloop (7 dagen); Dag 1 en 2 van de eerste 2 cycli (elke 21 dagen), gevolgd door dag 1 van elke even cyclus beginnend met cyclus 4 (elke 42 dagen) tot het einde van de behandeling (gemiddeld over 4 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arrys Therapeutics

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
  • Studie stoel: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARYS-001
  • Keynote-878 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren