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Grapiprant et Pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal à MSS avancé ou évolutif

23 octobre 2023 mis à jour par: Arrys Therapeutics

Une étude ouverte, à un seul bras, de phase 1b pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Grapiprant (ARY-007) en association avec le pembolizumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) avancé ou progressif microsatellite stable (MSS)

Cette étude sera menée chez des participants adultes diagnostiqués avec toute forme de CCR de SMS avancé ou progressif pour lequel les traitements standard de 1ère et 2ème ligne (dont au moins un contenait du fluorouracile) ne sont plus efficaces ou sont intolérables. Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 1b conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du grapiprant en association avec le pembrolizumab, pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) avec le pembrolizumab, et pour évaluer et caractériser la pharmacocinétique du grapiprant seul et en association avec le pembrolizumab. La réponse à la maladie, la pharmacodynamique et les biomarqueurs de réponse seront également évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center - Scottsdale
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver-Anschutz Medical Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute, LLC (SCRI)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio-NEXT Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Patients adultes de sexe masculin et féminin âgés de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
  • Les patients doivent avoir un cancer colorectal (CCR) microsatellite stable (MSS) avancé, métastatique ou progressif confirmé histologiquement selon les normes institutionnelles.
  • Le patient a reçu au moins deux lignes de traitement antérieures pour le CCR avancé ou métastatique, dont au moins une comprenait du fluorouracile.
  • Contrôle des naissances très efficace.
  • Maladie mesurable.
  • Tumeur accessible accessible en toute sécurité pour plusieurs biopsies au trocart et le patient est disposé à fournir des tissus provenant de biopsies nouvellement obtenues avant et pendant le traitement.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • Fonction organique adéquate.
  • Capable d'avaler et d'absorber des comprimés oraux.

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur
  • Utilisation actuelle d'AINS, d'inhibiteurs de la COX-2 et de produits à base d'aspirine dans les 3 jours (de préférence 7 jours) avant le début du traitement ou à tout moment de l'étude, à moins qu'ils ne soient utilisés pour la prise en charge des EI.
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps chimériques ou humanisés
  • A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement, ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
  • Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Ulcère gastro-intestinal récent (au cours des 12 derniers mois) ou actuel, colite ou colite non immunitaire.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'infection active par le virus de l'hépatite C.
  • Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire
  • Greffe allogénique de tissus/organes solides
  • Conditions médicales nécessitant l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants de la glycoprotéine CYP3A4 ou P.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Premier agent unique avec grapiprant puis traitement combiné de grapiprant et de pembrolizumab.
Médicament: graiprant
La cohorte 1 sera traitée pendant 1 semaine avec du grapiprant oral en monothérapie, suivi de cycles de traitement combiné de 21 jours de grapiprant oral en association avec du pembrolizumab IV.
Autres noms:
  • ARYS-007
  • IK-007
Médicament: grapiprant et pembrolizumab
La cohorte 2 recevra des cycles de traitement combiné de 21 jours de grapiprant oral en association avec du pembrolizumab IV.
Autres noms:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878
Expérimental: Cohorte 2
Les participants seront traités avec du grapiprant en association avec du pembrolizumab.
Médicament: grapiprant et pembrolizumab
La cohorte 2 recevra des cycles de traitement combiné de 21 jours de grapiprant oral en association avec du pembrolizumab IV.
Autres noms:
  • IK-007
  • ARYS-007, MK3475
  • KEYNOTE-878

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance du grapiprant seul et en association avec le pembrolizumab
Délai: Jusqu'à 90 jours après la fin du traitement (moyenne de 7 mois)
Nombre d'incidence, de gravité et de durée des événements indésirables liés au traitement à l'aide de CTCAE v5.0
Jusqu'à 90 jours après la fin du traitement (moyenne de 7 mois)
Définir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de grapiprant associé au pembrolizumab
Délai: Jusqu'au cycle 1 (21 jours)
Nombre, incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement, tels qu'évalués par le CTCAE 5.0
Jusqu'au cycle 1 (21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 7 mois
Proportion de participants ayant atteint la RP ou mieux au cours de l'étude selon RECIST 1.1
7 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 7 mois
Moment où les critères de réponse sont remplis, jusqu'à la première documentation de rechute ou de progression
7 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Participants qui arrêtent le traitement sans progression de la maladie
Jusqu'à 12 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 7 mois
Pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une RP et une maladie stable
7 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter du début du médicament à l'étude.
Date du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Si aucune documentation de décès au moment de l'analyse ne sera censurée à la dernière date connue pour être en vie, ou à la date limite des données, selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans à compter du début du médicament à l'étude.
Durée du traitement (DOT)
Délai: 7 mois
Durée du traitement
7 mois
Modifications des marqueurs tumoraux sériques
Délai: 7 mois
Évaluer les changements dans les marqueurs tumoraux sériques, y compris, mais sans s'y limiter, l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), le cas échéant (par ex. CA-19.9, CA125 et lactate déshydrogénase (LDH)) avec réponse à la maladie.
7 mois
Effets immunitaires pharmacodynamiques dans les biopsies tumorales appariées
Délai: prédose jusqu'au cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
Évaluer les changements dans les lymphocytes T auxiliaires infiltrant la tumeur, les lymphocytes T cytotoxiques et les monocytes/macrophages régulateurs avec le traitement médicamenteux à l'étude
prédose jusqu'au cycle 3 (chaque cycle dure 21 jours)
PGEM comme biomarqueur pharmacodynamique et prédictif
Délai: Présélection sur 7 mois
Évaluer la réponse à la maladie chez tous les participants évaluables et chez ceux dont l'évaluation initiale du métabolite E2 de la prostaglandine urinaire (PGEM) est positive
Présélection sur 7 mois
PK du grapiprant : Tmax
Délai: Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)
Atteindre pour la première fois la concentration plasmatique maximale [pic] observée
Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)
PK du grapiprant : AUC0 dernier
Délai: Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois).
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et la fin de l'intervalle de dosage (AUC0 en dernier)
Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois).
Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2)
Délai: Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)
Mesure de la demi-vie du grapiprant après administration
Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)
Clairance orale apparente (CL/F)
Délai: Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)
Taux d'élimination du médicament du plasma après administration orale
Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)
Rapport pic/creux
Délai: Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)
Mesurer comment l'effet du médicament est maintenu sur l'intervalle de dose
Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)
Taux d'accumulation observé
Délai: Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)
Relation entre l'intervalle de dosage et le taux d'élimination du médicament.
Rodage de sécurité (7 jours); Jours 1 et 2 des 2 premiers cycles (tous les 21 jours), suivis du jour 1 de chaque cycle pair commençant par le cycle 4 (tous les 42 jours) jusqu'à la fin du traitement (moyenne de 4 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arrys Therapeutics

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology
  • Chaise d'étude: Sergio Santillana, MD, Ikena Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

7 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2018

Première publication (Réel)

5 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARYS-001
  • Keynote-878 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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