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칸디다 알비칸스에서 유출 펌프 매개 아졸 저항성

2018년 9월 2일 업데이트: Sherine Adel, Assiut University

유출 펌프 매개 혈액 악성 종양을 가진 호중구 감소증 환자 중 Candida Albicans의 아졸 저항성

칸디다 알비칸스는 표면 점막 감염에서 전신 진균증에 이르기까지 인간에서 감염을 일으키는 주요 진균 병원체입니다. 최근 몇 년 동안 칸디다 감염은 AIDS, 당뇨병 및 다양한 암 환자, 장기 이식 수용자와 같은 손상된 숙주 집단의 수가 증가한 결과 불균형적으로 증가했습니다. 심각한 구인두 칸디다증은 많은 AIDS 환자를 괴롭히고 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 치료받는 암 환자에서 심각한 감염입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

암 환자에서 구인두 칸디다증의 발병률 증가는 암 자체의 쇠약 효과와 암에 대한 면역 억제 치료의 결과입니다. 이러한 환자의 세균 감염 관리를 위해 광범위 항생제를 투여하면 구강-인두 칸디다증에 걸릴 확률이 높아질 수 있습니다. 전신 진균 감염은 진단하기 어려운 경우가 많으며, 이는 높은 원인 사망률에 기여합니다. 또한 항균제보다 항진균제의 종류가 훨씬 적기 때문에 치료 옵션이 제한됩니다. 아졸 항진균제는 투여가 편리하고 부작용이 거의 없기 때문에 진균 감염을 치료하는 데 일반적으로 사용됩니다. 항진균제의 사용 증가로 인해 약물 내성 칸디다 균주의 수도 급격히 증가했습니다. 임상 칸디다 분리주에서 높은 수준의 아졸 내성을 일으키는 주요 메커니즘은 원형질막 유출 펌프의 과발현입니다. 유출 단백질의 두 가지 주요 계열, ATP 결합 카세트 펌프 및 주요 촉진자 슈퍼패밀리 운반체가 있습니다. Azole 저항성은 echinocandins, voriconazole, posaconazole, ravuconazole 및 Amphotericin B와 같은 대체 항진균제 사용을 요구합니다. 그러나 이러한 약제와 관련된 높은 비용 또는 부작용과 같은 제약으로 인해 종종 사용이 제한됩니다. 일부 최근의 선구적인 연구는 칸디다 분리균의 저항성에 대한 verapamil, oestradiol, progesterone 및 ibuprofen의 조절 효과를 보고했습니다. 플루코나졸 MIC는 이러한 조절제에 노출된 후 대부분의 균주에서 감소했지만 이 효과는 특히 이부프로펜에서 두드러졌습니다. 이러한 저항성 역전의 분자 기반도 최근에 입증되었습니다. 따라서 플루코나졸 내성을 역전시킬 수 있는 약물은 내성 칸디다 감염 치료에 새로운 돌파구를 제공할 수 있습니다. 조사관은 이전에 우리 센터에서 회수된 칸디다 분리주 중에서 플루코나졸 내성이 높은 유병률을 관찰한 바 있습니다. 결과적으로 유출 펌프 억제제를 사용하는 병용 요법의 개념을 구현하는 것이 저항을 극복하기 위한 적절한 전략으로 보입니다. 이 연구에서 연구자들은 Ibuprofen을 사용하여 이러한 분리주 중 일부에서 저항성 표현형이 역전될 수 있는지 탐색하는 데 관심이 있었습니다. C.albicans(CDR1, CDR2 및 MDR1)의 항진균제 저항성과 관련된 표적 유전자의 발현 수준을 평가했습니다. by 정량 실시간 ACT1 하우스키핑 유전자 발현에 대해 표적 유전자의 상대적 양을 정규화하고 증폭 효율을 고려하여 비교 DDCt 방법을 사용하여 분석하였다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

100

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

아졸을 투여받은 혈액 악성종양 호중구감소증 환자

설명

포함 기준:

  • 환자들은 호중구 감소증을 앓았습니다. 절대 호중구가 있는 환자는 500개 세포/ml 미만입니다. 화학 요법 시작 후 7일 이상. 또한 호중구감소증 환자는 혈액학적 악성종양의 첫 차도 후 재발하는 동안 제시되었습니다.

적어도 하나의 아졸 유도체에 대한 내성의 존재.

제외 기준:

  • Azoles에 금기인 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 다른
  • 시간 관점: 단면

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
호중구감소성 암 환자가 아졸을 투여받고 있습니다.
호중구감소성 암 환자 중 아졸로 예방적 화학요법을 받고 있으며 재발성 진균 감염을 나타내므로 적절한 임상 검체를 채취하여 원인 물질의 분리 및 식별 및 항균 프로필을 확인한 다음 invitro 기술로 내성 메커니즘을 식별한 다음 실시간 pcr로 확인합니다.
구강 젤 및 주사

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 악성 종양이 있는 호중구 감소증 환자로부터 분리된 임상 칸디다 알비칸스 균주를 특성화합니다.
기간: 3 개월
Sabouraud's Dextrose Agar(SDA) 및 CHROM Agar Candida에서 배양하여 Candida albicans를 분리 및 식별한 다음 Disk Diffusion 테스트로 항진균 감수성 테스트를 결정하고 내성 Candida albicans 균주를 식별하기 위해 Broth microdilution 방법으로 MIC를 결정하여 이러한 높은 위험을 감소시킵니다. 환자의 위험 그룹.
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이부프로펜이 유출 펌프 활동을 방해하여 플루코나졸 내성 역전을 유도할 수 있는지 결정.
기간: 2 개월
이부프로펜의 준억제 농도의 존재 하에 MIC 값의 재결정에 의해 검출된 유출 펌프 억제제로서 이부프로펜을 사용한 플루코나졸에 대한 내성 복귀.
2 개월
유출 펌프 억제제로 Ibuprofen 이외의 새로운 NS-ID 테스트
기간: 3 개월
저항성 칸디다 알비칸스 균주는 다른 NS-ID의 존재 및 부재에서 국물 미세희석을 받게 됩니다.
3 개월
이부프로펜에 의해 회복될 수 있는 C. albicans 임상 변종의 항진균 저항성의 분자 기반을 밝히십시오.
기간: 4개월
실시간 pcrRT-PCR(q RT-PCR)에 의한 유출 펌프(CDR1, CDR2 및 MDR1)를 암호화하는 유전자의 유전자 발현 정량화 대상 유전자의 상대적인 양은 ACT1 하우스키핑 유전자 발현에 대해 정규화하고 비교 DDCt 방법을 사용하여 분석했습니다. , 증폭 효율을 고려합니다.
4개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2019년 2월 17일

기본 완료 (예상)

2019년 4월 10일

연구 완료 (예상)

2019년 7월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 8월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 9월 2일

처음 게시됨 (실제)

2018년 9월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 9월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 2일

마지막으로 확인됨

2018년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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