Резистентность к азолу, опосредованная эффлюксным насосом, у Candida Albicans

У больных раком повышенная заболеваемость ротоглоточным кандидозом является результатом как изнурительного воздействия самого рака, так и иммуносупрессивного лечения рака. Назначение антибиотиков широкого спектра действия для лечения бактериальных инфекций у этих пациентов может дополнительно предрасполагать их к орофарингеальному кандидозу. Системные грибковые инфекции часто трудно диагностировать, что способствует их высокой атрибутивной смертности. Кроме того, существует гораздо меньше классов противогрибковых средств, чем антибактериальных препаратов, что ограничивает терапевтические возможности. Азольные противогрибковые препараты обычно используются для лечения грибковых инфекций, поскольку они удобны в применении и имеют мало побочных эффектов. количество устойчивых к лекарственным препаратам штаммов Candida также резко возросло из-за более широкого использования противогрибковых средств. Основным механизмом, ответственным за резистентность к азолам высокого уровня у клинических изолятов Candida, является сверхэкспрессия насосов оттока из плазматической мембраны. Существует два основных семейства белков оттока: АТФ-связывающие кассетные помпы и транспортеры основного суперсемейства фасилитаторов. Устойчивость к азолу требует использования альтернативных противогрибковых препаратов, таких как эхинокандины, вориконазол, позаконазол, равуконазол и амфотерицин В. Но такие ограничения, как высокая стоимость или побочные эффекты, связанные с этими агентами, часто ограничивают их использование. В некоторых недавних пионерских исследованиях сообщалось о модулирующем эффекте верапамила, эстрадиола, прогестерона и ибупрофена на резистентность изолятов Candida. В то время как МИК флуконазола снижалась у большинства штаммов после воздействия этих модуляторов, этот эффект был особенно заметен для ибупрофена. Недавно также была продемонстрирована молекулярная основа этого изменения резистентности. Таким образом, препараты, способные обратить вспять устойчивость к флуконазолу, могут стать новым прорывом в лечении устойчивых кандидозных инфекций. Как исследователи ранее наблюдали высокую распространенность резистентности к флуконазолу среди изолятов Candida, обнаруженных в нашем центре. следовательно, реализация концепции комбинированной терапии с использованием ингибитора откачивающей помпы кажется адекватной стратегией преодоления резистентности. в этом исследовании исследователи были заинтересованы в изучении того, можно ли обратить устойчивый фенотип в части этих изолятов с помощью ибупрофена. Были оценены уровни экспрессии генов-мишеней, связанных с устойчивостью C.albicans к противогрибковым препаратам (CDR1, CDR2 и MDR1). количественным методом в режиме реального времени. Относительные количества генов-мишеней нормализовали относительно экспрессии генов домашнего хозяйства ACT1 и анализировали с использованием сравнительного метода DDCt, принимая во внимание эффективность амплификации.