Efflux Pump Mediated Azol Resistance in Candida Albicans

Hos kreftpasienter er den økte forekomsten av oro-pharyngeal candidiasis både et resultat av de ødeleggende effektene av selve kreften og fra den immunsuppressive behandlingen av kreften. Administrering av bredspektrede antibiotika for behandling av bakterielle infeksjoner hos disse pasientene kan ytterligere disponere dem for orofaryngeal candidiasis. Systemiske soppinfeksjoner er ofte vanskelig å diagnostisere, noe som bidrar til deres høye tilskrivelige dødelighet. I tillegg er det langt færre klasser av soppdrepende midler enn antibakterielle legemidler, noe som begrenser terapeutiske alternativer. Antifungale azoler brukes ofte til å behandle soppinfeksjoner, da de administreres enkelt og har få bivirkninger. antall medikamentresistente Candida-stammer har også økt dramatisk på grunn av økt bruk av soppdrepende midler. Den viktigste mekanismen som er ansvarlig for høy-nivå azolresistens i kliniske Candida-isolater er overekspresjon av plasmamembranutstrømningspumper. Det er to hovedfamilier av utstrømningsproteiner, de ATP-bindende kassettpumpene og de viktigste tilretteleggende superfamilietransportørene. Azolresistens krever bruk av alternative soppdrepende legemidler som echinocandins, voriconazole, posaconazole, ravuconazole og Amphotericin B. Men begrensninger som høye kostnader eller bivirkninger forbundet med disse midlene begrenser ofte bruken. Noen nyere banebrytende studier har rapportert den modulerende effekten av verapamil, østradiol, progesteron og ibuprofen på resistens av Candida-isolater. Mens flukonazol MIC sank i de fleste stammer etter eksponering for disse modulatorene, var denne effekten spesielt bemerkelsesverdig for Ibuprofen. Det molekylære grunnlaget for denne reverseringen av resistens har også blitt demonstrert nylig. Legemidler som er i stand til å reversere flukonazolresistens kan derfor tilby nye gjennombrudd i behandlingen av resistente Candida-infeksjoner. Ettersom etterforskere tidligere har observert en høy forekomst av flukonazolresistens blant Candida-isolater som er gjenfunnet i vårt senter. følgelig virker det å implementere konseptet med kombinasjonsbehandling ved bruk av en efflukspumpehemmer som en tilstrekkelig strategi for å overvinne resistens. i denne studien var etterforskerne interessert i å undersøke om den resistente fenotypen kunne reverseres i en andel av disse isolatene ved bruk av Ibuprofen. Uttrykksnivåer av målgenene assosiert med antifungal resistens av C.albicans (CDR1, CDR2 og MDR1) ble vurdert ved kvantitativ sanntid De relative mengder av målgenene ble normalisert mot ACT1 housekeeping-genekspresjon og analysert ved bruk av den komparative DDCt-metoden, tatt amplifikasjonseffektiviteten i betraktning.