Effluxpomp-gemedieerde azolresistentie bij Candida Albicans

Bij kankerpatiënten is de verhoogde incidentie van orofaryngeale candidiasis zowel het gevolg van de slopende effecten van de kanker zelf als van de immunosuppressieve behandeling van de kanker. Toediening van breedspectrumantibiotica voor de behandeling van bacteriële infecties bij deze patiënten kan hen verder predisponeren voor orofaryngeale candidiasis. Systemische schimmelinfecties zijn vaak moeilijk te diagnosticeren, wat bijdraagt ​​aan hun hoge toerekenbare mortaliteit. Bovendien zijn er veel minder klassen antischimmelmiddelen dan antibacteriële geneesmiddelen, waardoor de therapeutische opties worden beperkt. De azol-antischimmelmiddelen worden vaak gebruikt om schimmelinfecties te behandelen, omdat ze gemakkelijk worden toegediend en weinig bijwerkingen hebben. het aantal medicijnresistente Candida-stammen is ook dramatisch toegenomen als gevolg van het toegenomen gebruik van antischimmelmiddelen. Het belangrijkste mechanisme dat verantwoordelijk is voor azolresistentie op hoog niveau in klinische Candida-isolaten is overexpressie van plasmamembraaneffluxpompen. Er zijn twee hoofdfamilies van efflux-eiwitten, de ATP-bindende cassettepompen en de belangrijkste facilitator-superfamilie-transporters . Azoolresistentie vereist het gebruik van alternatieve antischimmelmiddelen zoals echinocandinen, voriconazol, posaconazol, ravuconazol en amfotericine B. Maar beperkingen zoals hoge kosten of nadelige effecten die aan deze middelen zijn verbonden, beperken vaak hun gebruik. Enkele recente baanbrekende onderzoeken hebben het modulerende effect van verapamil, oestradiol, progesteron en ibuprofen op de resistentie van Candida-isolaten gemeld. Hoewel de MIC van fluconazol bij de meeste stammen afnam na blootstelling aan deze modulatoren, was dit effect vooral opmerkelijk voor ibuprofen. De moleculaire basis van deze omkering van resistentie is recentelijk ook aangetoond. Geneesmiddelen die de resistentie tegen fluconazol kunnen omkeren, kunnen dus nieuwe doorbraken bieden bij de behandeling van resistente Candida-infecties. Zoals onderzoekers eerder een hoge prevalentie van fluconazolresistentie hebben waargenomen bij Candida-isolaten die in ons centrum zijn gevonden. bijgevolg lijkt het implementeren van het concept van combinatietherapie met behulp van een effluxpompremmer een adequate strategie om weerstand te overwinnen. in deze studie waren onderzoekers geïnteresseerd in het onderzoeken of het resistente fenotype in een deel van deze isolaten kon worden omgekeerd door het gebruik van ibuprofen. Expressieniveaus van de doelgenen geassocieerd met antifungale resistentie van C.albicans (CDR1, CDR2 en MDR1) werden beoordeeld door kwantitatieve real-time De relatieve hoeveelheden van de doelwitgenen werden genormaliseerd tegen ACT1 huishoudgenexpressie en geanalyseerd met behulp van de vergelijkende DDCt-methode, rekening houdend met de amplificatie-efficiëntie .