Oporność na azole pośredniczona przez pompę efluksową u Candida albicans

U chorych na nowotwory zwiększona częstość występowania kandydozy jamy ustnej i gardła wynika zarówno z wyniszczającego działania samego nowotworu, jak i immunosupresyjnego leczenia nowotworu. Podawanie antybiotyków o szerokim spektrum działania w leczeniu zakażeń bakteryjnych u tych pacjentów może dodatkowo predysponować ich do kandydozy jamy ustnej i gardła. Ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze są często trudne do zdiagnozowania, co przyczynia się do ich wysokiej śmiertelności. Ponadto klas leków przeciwgrzybiczych jest znacznie mniej niż leków przeciwbakteryjnych, co ogranicza możliwości terapeutyczne. Azole przeciwgrzybicze są powszechnie stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych, ponieważ są dogodnie podawane i mają niewiele skutków ubocznych. liczba lekoopornych szczepów Candida również dramatycznie wzrosła z powodu zwiększonego stosowania środków przeciwgrzybiczych. Głównym mechanizmem odpowiedzialnym za wysoki poziom oporności na azole w klinicznych izolatach Candida jest nadekspresja pomp wypływowych z błony komórkowej. Istnieją dwie główne rodziny białek wypływowych, pompy kasetowe wiążące ATP i główne transportery z nadrodziny ułatwiającej. Oporność na azole wymaga stosowania alternatywnych leków przeciwgrzybiczych, takich jak echinokandyny, worykonazol, pozakonazol, rawukonazol i amfoterycyna B. Jednak ograniczenia, takie jak wysokie koszty lub działania niepożądane związane z tymi środkami, często ograniczają ich stosowanie. Niektóre niedawne pionierskie badania wykazały modulujący wpływ werapamilu, estradiolu, progesteronu i ibuprofenu na oporność izolatów Candida. Podczas gdy MIC flukonazolu zmniejszyło się u większości szczepów po ekspozycji na te modulatory, efekt ten był szczególnie znaczący w przypadku ibuprofenu. Niedawno wykazano również molekularne podstawy tego odwrócenia oporności. Zatem leki zdolne do odwracania oporności na flukonazol mogą stanowić przełom w leczeniu opornych infekcji Candida. Jak badacze zaobserwowali wcześniej wysoką częstość występowania oporności na flukonazol wśród izolatów Candida wykrytych w naszym ośrodku. w związku z tym wdrożenie koncepcji terapii skojarzonej z wykorzystaniem inhibitora pompy efluksowej wydaje się adekwatną strategią przezwyciężania oporności. w tym badaniu badacze byli zainteresowani zbadaniem, czy fenotyp oporności można odwrócić w części tych izolatów przez zastosowanie ibuprofenu. Oceniono poziomy ekspresji docelowych genów związanych z opornością C. albicans na środki przeciwgrzybicze (CDR1, CDR2 i MDR1) metodą ilościową w czasie rzeczywistym Względne ilości docelowych genów normalizowano względem ekspresji genu podstawowego ACT1 i analizowano stosując porównawczą metodę DDCt, biorąc pod uwagę wydajność amplifikacji.