Efflux Pump -välitteinen atsoliresistenssi Candida Albicansissa

Syöpäpotilailla suu-nielun kandidiaasin lisääntynyt ilmaantuvuus johtuu sekä syövän itsensä heikentävistä vaikutuksista että syövän immuunivastetta heikentävästä hoidosta. Laajakirjoisten antibioottien antaminen bakteeri-infektioiden hoitoon näille potilaille voi entisestään altistaa suun ja nielun kandidiaasille. Systeemisiä sieni-infektioita on usein vaikea diagnosoida, mikä edistää niiden korkeaa kuolleisuutta. Lisäksi sienilääkkeiden luokkia on paljon vähemmän kuin antibakteerisia lääkkeitä, mikä rajoittaa hoitovaihtoehtoja. Atsoli-sienilääkkeitä käytetään yleisesti sieni-infektioiden hoitoon, koska niitä annetaan kätevästi ja niillä on vähän sivuvaikutuksia. myös lääkeresistenttien Candida-kantojen määrä on lisääntynyt dramaattisesti sienilääkkeiden lisääntyneen käytön vuoksi. Suurin mekanismi, joka vastaa korkean tason atsoliresistenssistä kliinisissä Candida-isolaateissa, on plasmakalvon ulosvirtauspumppujen yli-ilmentyminen. Efflux-proteiineja on kaksi pääperhettä, ATP:tä sitovat kasettipumput ja tärkeimmät fasilitaattorisuperperheen kuljettajat. Atsoliresistenssi vaatii vaihtoehtoisten sienilääkkeiden, kuten ekinokandiinien, vorikonatsolin, posakonatsolin, ravukonatsolin ja amfoterisiini B:n, käyttöä. Mutta näihin aineisiin liittyvät rajoitukset, kuten korkeat kustannukset tai haittavaikutukset, rajoittavat usein niiden käyttöä. Jotkut viimeaikaiset uraauurtavat tutkimukset ovat raportoineet verapamiilin, estradiolin, progesteronin ja ibuprofeenin moduloivasta vaikutuksesta Candida-isolaattien vastustuskykyyn. Vaikka flukonatsolin MIC pieneni useimmissa kannoissa näille modulaattoreille altistumisen jälkeen, tämä vaikutus oli erityisen merkittävä ibuprofeenin kohdalla. Tämän resistenssin kumoamisen molekyyliperusta on myös osoitettu hiljattain. Siten lääkkeet, jotka pystyvät kumoamaan flukonatsoliresistenssin, voivat tarjota uusia läpimurtoja resistenttien Candida-infektioiden hoidossa. Kuten tutkijat ovat aiemmin havainneet flukonatsoliresistenssin suuren esiintyvyyden keskuksessamme talteenotetuissa Candida-isolaateissa. näin ollen yhdistelmähoidon konseptin toteuttaminen effluksipumpun estäjää käyttämällä näyttää riittävältä strategialta resistenssin voittamiseksi. tässä tutkimuksessa tutkijat olivat kiinnostuneita tutkimaan, voitaisiinko resistentti fenotyyppi kääntää osassa näistä isolaateista käyttämällä ibuprofeenia. C. albicansin sienilääkkeiden vastustuskykyyn liittyvien kohdegeenien (CDR1, CDR2 ja MDR1) ilmentymistasot arvioitiin. kvantitatiivisella reaaliajalla Kohdegeenien suhteelliset määrät normalisoitiin ACT1 housekeeping -geenin ilmentymistä vastaan ​​ja analysoitiin vertailevalla DDCt-menetelmällä amplifikaatiotehokkuus huomioiden.