カンジダ・アルビカンスにおける排出ポンプ媒介アゾール耐性

がん患者では、口腔咽頭カンジダ症の発生率の増加は、がん自体の衰弱効果と、がんの免疫抑制治療の両方に起因します。 これらの患者の細菌感染の管理のための広域抗生物質の投与は、口腔咽頭カンジダ症の素因となる可能性があります。 全身性真菌感染症は診断が難しいことが多く、原因死亡率が高くなります。 さらに、抗菌薬よりもはるかに少ないクラスの抗真菌薬しかないため、治療の選択肢が制限されます。 アゾール系抗真菌薬は、投与が便利で副作用が少ないため、真菌感染症の治療に一般的に使用されています。 抗真菌剤の使用が増加したため、薬剤耐性カンジダ株の数も劇的に増加しました。 臨床カンジダ分離株における高レベルのアゾール耐性の主なメカニズムは、原形質膜排出ポンプの過剰発現です。 排出タンパク質には、ATP 結合カセット ポンプと主要なファシリテーター スーパーファミリー トランスポーターの 2 つの主要なファミリーがあります。 アゾール耐性は、エキノカンジン、ボリコナゾール、ポサコナゾール、ラブコナゾール、アムホテリシン B などの代替抗真菌薬の使用を必要とします。 いくつかの最近の先駆的な研究では、ベラパミル、エストラジオール、プロゲステロン、およびイブプロフェンがカンジダ分離株の抵抗性を調節する効果が報告されています。 フルコナゾール MIC は、これらのモジュレーターへの暴露後にほとんどの菌株で減少しましたが、この効果はイブプロフェンで特に顕著でした。 この耐性の逆転の分子基盤も最近実証されました。 したがって、フルコナゾール耐性を逆転させることができる薬は、耐性カンジダ感染症の治療に新たなブレークスルーを提供する可能性があります. 研究者が以前に私たちのセンターで回収されたカンジダ分離株の間でフルコナゾール耐性の高い有病率を観察したように. したがって、排出ポンプ阻害剤を使用した併用療法の概念を実装することは、耐性を克服するための適切な戦略と思われます。この研究では、研究者は、イブプロフェンを使用することにより、これらの分離株の一部で耐性表現型を逆転できるかどうかを調査することに関心を持っていました。C.albicans の抗真菌耐性に関連する標的遺伝子 (CDR1、CDR2、および MDR1) の発現レベルを評価しました。定量的リアルタイムによる 標的遺伝子の相対量を ACT1 ハウスキーピング遺伝子発現に対して正規化し、増幅効率を考慮して比較 DDCt 法を使用して分析しました。