Effluxpumpen-vermittelte Azolresistenz bei Candida Albicans

Bei Krebspatienten resultiert das erhöhte Auftreten von oropharyngealer Candidiasis sowohl aus den schwächenden Wirkungen des Krebses selbst als auch aus der immunsuppressiven Behandlung des Krebses. Die Verabreichung von Breitbandantibiotika zur Behandlung bakterieller Infektionen bei diesen Patienten kann sie weiter für oropharyngeale Candidiasis prädisponieren. Systemische Pilzinfektionen sind oft schwer zu diagnostizieren, was zu ihrer hohen zurechenbaren Sterblichkeit beiträgt. Darüber hinaus gibt es weitaus weniger Klassen von Antimykotika als antibakterielle Arzneimittel, was die therapeutischen Optionen einschränkt. Die Azol-Antimykotika werden häufig zur Behandlung von Pilzinfektionen eingesetzt, da sie bequem verabreicht werden und nur wenige Nebenwirkungen haben. Auch die Zahl der arzneimittelresistenten Candida-Stämme hat durch den vermehrten Einsatz von Antimykotika dramatisch zugenommen. Der Hauptmechanismus, der für eine hochgradige Azolresistenz in klinischen Candida-Isolaten verantwortlich ist, ist die Überexpression von Plasmamembran-Effluxpumpen. Es gibt zwei Hauptfamilien von Effluxproteinen, die ATP-bindenden Kassettenpumpen und die Transporter der Hauptfacilitator-Superfamilie. Azolresistenz erfordert den Einsatz alternativer Antimykotika wie Echinocandine, Voriconazol, Posaconazol, Raguconazol und Amphotericin B. Aber Einschränkungen wie hohe Kosten oder Nebenwirkungen, die mit diesen Mitteln verbunden sind, schränken ihre Verwendung oft ein. Einige neuere bahnbrechende Studien haben über die modulierende Wirkung von Verapamil, Östradiol, Progesteron und Ibuprofen auf die Resistenz von Candida-Isolaten berichtet. Während die Fluconazol-MHK bei den meisten Stämmen nach Exposition gegenüber diesen Modulatoren abnahm, war dieser Effekt bei Ibuprofen besonders bemerkenswert. Die molekulare Grundlage dieser Resistenzumkehr wurde ebenfalls kürzlich demonstriert. Daher könnten Medikamente, die in der Lage sind, die Fluconazol-Resistenz umzukehren, neue Durchbrüche bei der Behandlung von resistenten Candida-Infektionen bieten. Da Forscher zuvor eine hohe Prävalenz von Fluconazol-Resistenz bei Candida-Isolaten beobachtet haben, die in unserem Zentrum gewonnen wurden. Folglich scheint die Umsetzung des Konzepts der Kombinationstherapie mit einem Effluxpumpenhemmer eine angemessene Strategie zur Überwindung von Resistenzen zu sein. In dieser Studie waren die Forscher daran interessiert zu untersuchen, ob der resistente Phänotyp bei einem Teil dieser Isolate durch die Verwendung von Ibuprofen rückgängig gemacht werden könnte. Die Expressionsniveaus der mit der Antimykotika-Resistenz von C. albicans assoziierten Zielgene (CDR1, CDR2 und MDR1) wurden bewertet durch quantitative Echtzeit Die relativen Mengen der Zielgene wurden gegen die ACT1-Housekeeping-Genexpression normalisiert und mit der vergleichenden DDCt-Methode unter Berücksichtigung der Amplifikationseffizienz analysiert.