Resistenza agli azoli mediata dalla pompa di efflusso nella Candida Albicans

Nei pazienti oncologici, l'aumentata incidenza di candidosi orofaringea deriva sia dagli effetti debilitanti del cancro stesso sia dal trattamento immunosoppressivo per il cancro. La somministrazione di antibiotici ad ampio spettro per la gestione delle infezioni batteriche in questi pazienti può ulteriormente predisporli alla candidosi orofaringea. Le infezioni fungine sistemiche sono spesso difficili da diagnosticare, il che contribuisce alla loro elevata mortalità attribuibile. Inoltre, ci sono molte meno classi di agenti antimicotici rispetto ai farmaci antibatterici, limitando le opzioni terapeutiche. Gli antimicotici azolici sono comunemente usati per trattare le infezioni fungine, poiché sono convenientemente somministrati e hanno pochi effetti collaterali. anche il numero di ceppi di Candida resistenti ai farmaci è aumentato notevolmente a causa dell'aumento dell'uso di agenti antimicotici. Il principale meccanismo responsabile della resistenza agli azoli di alto livello negli isolati clinici di Candida è la sovraespressione delle pompe di efflusso della membrana plasmatica . Esistono due famiglie principali di proteine ​​​​di efflusso, le pompe a cassetta che legano l'ATP e i principali trasportatori della superfamiglia del facilitatore . La resistenza agli azoli richiede l'uso di farmaci antimicotici alternativi come echinocandine, voriconazolo, posaconazolo, ravuconazolo e amfotericina B. Ma vincoli come costi elevati o effetti avversi associati a questi agenti spesso ne limitano l'uso. Alcuni recenti studi pionieristici hanno riportato l'effetto modulante di verapamil, estradiolo, progesterone e ibuprofene sulla resistenza degli isolati di Candida. Mentre la MIC del fluconazolo è diminuita nella maggior parte dei ceppi dopo l'esposizione a questi modulatori, questo effetto è stato particolarmente notevole per l'ibuprofene. Anche le basi molecolari di questa inversione di resistenza sono state dimostrate di recente. Pertanto, i farmaci in grado di invertire la resistenza al fluconazolo potrebbero offrire nuove scoperte nel trattamento delle infezioni da Candida resistenti. Come i ricercatori hanno precedentemente osservato un'elevata prevalenza di resistenza al fluconazolo tra gli isolati di Candida recuperati nel nostro centro. di conseguenza, implementare il concetto di terapia di combinazione utilizzando un inibitore della pompa di efflusso sembra una strategia adeguata per superare la resistenza. in questo studio i ricercatori erano interessati a esplorare se il fenotipo resistente potesse essere invertito in una proporzione di questi isolati mediante l'uso di ibuprofene. Sono stati valutati i livelli di espressione dei geni bersaglio associati alla resistenza antimicotica di C. albicans (CDR1, CDR2 e MDR1) in tempo reale quantitativo Le quantità relative dei geni bersaglio sono state normalizzate rispetto all'espressione del gene housekeeping ACT1 e analizzate utilizzando il metodo comparativo DDCt, prendendo in considerazione l'efficienza di amplificazione .