Résistance à l'azole médiée par la pompe à efflux chez Candida Albicans

Chez les patients cancéreux, l'augmentation de l'incidence de la candidose oropharyngée résulte à la fois des effets débilitants du cancer lui-même et du traitement immunosuppresseur du cancer. L'administration d'antibiotiques à large spectre pour la prise en charge des infections bactériennes chez ces patients peut les prédisposer davantage à la candidose oropharyngée . Les infections fongiques systémiques sont souvent difficiles à diagnostiquer, ce qui contribue à leur mortalité attribuable élevée. De plus, il existe beaucoup moins de classes d'agents antifongiques que d'antibactériens, ce qui limite les options thérapeutiques. Les antifongiques azolés sont couramment utilisés pour traiter les infections fongiques, car ils sont administrés de manière pratique et ont peu d'effets secondaires. le nombre de souches de Candida résistantes aux médicaments a également augmenté de façon spectaculaire en raison de l'utilisation accrue d'agents antifongiques. Le principal mécanisme responsable de la résistance élevée aux azoles dans les isolats cliniques de Candida est la surexpression des pompes d'efflux de la membrane plasmique . Il existe deux grandes familles de protéines d'efflux, les pompes à cassette de liaison à l'ATP et les principaux transporteurs de la superfamille facilitatrice. La résistance à l'azole nécessite l'utilisation de médicaments antifongiques alternatifs comme les échinocandines, le voriconazole, le posaconazole, le ravuconazole et l'amphotéricine B. Mais des contraintes telles que les coûts élevés ou les effets indésirables associés à ces agents limitent souvent leur utilisation. Certaines études pionnières récentes ont rapporté l'effet modulateur du vérapamil, de l'œstradiol, de la progestérone et de l'ibuprofène sur la résistance des isolats de Candida. Alors que la CMI du fluconazole a diminué dans la plupart des souches après exposition à ces modulateurs, cet effet était particulièrement remarquable pour l'ibuprofène. La base moléculaire de cette inversion de résistance a également été démontrée récemment. Ainsi, les médicaments capables d'inverser la résistance au fluconazole pourraient offrir de nouvelles percées dans le traitement des infections à Candida résistantes. Comme les enquêteurs ont déjà observé une prévalence élevée de résistance au fluconazole parmi les isolats de Candida récupérés dans notre centre. par conséquent, la mise en œuvre du concept de thérapie combinée utilisant un inhibiteur de la pompe à efflux semble une stratégie adéquate pour surmonter la résistance. dans cette étude, les chercheurs souhaitaient explorer si le phénotype résistant pouvait être inversé dans une proportion de ces isolats par l'utilisation d'ibuprofène. Les niveaux d'expression des gènes cibles associés à la résistance antifongique de C. albicans (CDR1, CDR2 et MDR1) ont été évalués par quantitative en temps réel Les quantités relatives des gènes cibles ont été normalisées par rapport à l'expression du gène domestique ACT1 et analysées à l'aide de la méthode DDCt comparative, en tenant compte de l'efficacité de l'amplification .