Resistência azólica mediada por bomba de efluxo em Candida Albicans

Em pacientes com câncer, o aumento da incidência de candidíase orofaríngea resulta tanto dos efeitos debilitantes do próprio câncer quanto do tratamento imunossupressor para o câncer. A administração de antibióticos de amplo espectro para o tratamento de infecções bacterianas nesses pacientes pode predispô-los ainda mais à candidíase orofaríngea. As infecções fúngicas sistêmicas são muitas vezes difíceis de diagnosticar, o que contribui para sua alta mortalidade atribuível. Além disso, existem muito menos classes de agentes antifúngicos do que drogas antibacterianas, limitando as opções terapêuticas. Os antifúngicos azólicos são comumente usados ​​para tratar infecções fúngicas, pois são convenientemente administrados e apresentam poucos efeitos colaterais . o número de cepas de Candida resistentes a medicamentos também aumentou dramaticamente devido ao aumento do uso de agentes antifúngicos. O principal mecanismo responsável pela resistência a azóis de alto nível em isolados clínicos de Candida é a superexpressão das bombas de efluxo da membrana plasmática. Existem duas famílias principais de proteínas de efluxo, as bombas de cassete de ligação ao ATP e os principais transportadores da superfamília facilitadora. A resistência aos azóis exige o uso de medicamentos antifúngicos alternativos, como equinocandinas, voriconazol, posaconazol, ravuconazol e anfotericina B. Mas restrições como altos custos ou efeitos adversos associados a esses agentes geralmente limitam seu uso. Alguns estudos pioneiros recentes relataram o efeito modulador do verapamil, estradiol, progesterona e ibuprofeno na resistência de isolados de Candida. Enquanto o fluconazol MIC diminuiu na maioria das cepas após a exposição a esses moduladores, esse efeito foi particularmente notável para o ibuprofeno. A base molecular dessa reversão da resistência também foi demonstrada recentemente. Assim, drogas capazes de reverter a resistência ao fluconazol podem oferecer novos avanços no tratamento de infecções resistentes por Candida. Como os investigadores observaram anteriormente, uma alta prevalência de resistência ao fluconazol entre os isolados de Candida recuperados em nosso centro. conseqüentemente, implementar o conceito de terapia combinada com um inibidor da bomba de efluxo parece uma estratégia adequada para superar a resistência. neste estudo, os investigadores estavam interessados ​​em explorar se o fenótipo resistente poderia ser revertido em uma proporção desses isolados pelo uso de ibuprofeno. por quantitativo em tempo real As quantidades relativas dos genes-alvo foram normalizadas contra a expressão do gene ACT1 housekeeping e analisadas usando o método comparativo DDCt, levando em consideração a eficiência de amplificação.