Resistencia a los azoles mediada por la bomba de eflujo en Candida Albicans

En pacientes con cáncer, la mayor incidencia de candidiasis orofaríngea se debe tanto a los efectos debilitantes del propio cáncer como al tratamiento inmunosupresor para el cáncer. La administración de antibióticos de amplio espectro para el manejo de infecciones bacterianas en estos pacientes puede predisponerlos aún más a la candidiasis orofaríngea. Las infecciones fúngicas sistémicas suelen ser difíciles de diagnosticar, lo que contribuye a su alta mortalidad atribuible. Además, hay muchas menos clases de agentes antifúngicos que de fármacos antibacterianos, lo que limita las opciones terapéuticas. Los antifúngicos azoles se usan comúnmente para tratar infecciones fúngicas, ya que se administran convenientemente y tienen pocos efectos secundarios. el número de cepas de Candida resistentes a los medicamentos también ha aumentado drásticamente debido al mayor uso de agentes antifúngicos. El principal mecanismo responsable de la resistencia a los azoles de alto nivel en aislados clínicos de Candida es la sobreexpresión de las bombas de eflujo de la membrana plasmática. Hay dos familias principales de proteínas de eflujo, las bombas de cassette de unión a ATP y los principales transportadores de la superfamilia facilitadora. La resistencia a los azoles requiere el uso de fármacos antimicóticos alternativos como equinocandinas, voriconazol, posaconazol, ravuconazol y anfotericina B. Pero limitaciones como los altos costos o los efectos adversos asociados con estos agentes a menudo limitan su uso. Algunos estudios pioneros recientes han informado del efecto modulador del verapamilo, el estradiol, la progesterona y el ibuprofeno sobre la resistencia de los aislados de Candida. Si bien la CIM de fluconazol disminuyó en la mayoría de las cepas después de la exposición a estos moduladores, este efecto fue particularmente notable para el ibuprofeno. La base molecular de esta reversión de la resistencia también se ha demostrado recientemente. Por lo tanto, los fármacos capaces de revertir la resistencia al fluconazol podrían ofrecer avances novedosos en el tratamiento de las infecciones por Candida resistentes. Como los investigadores han observado previamente una alta prevalencia de resistencia a fluconazol entre los aislados de Candida recuperados en nuestro centro. en consecuencia, implementar el concepto de terapia combinada usando un inhibidor de la bomba de expulsión parece una estrategia adecuada para vencer la resistencia. En este estudio, los investigadores estaban interesados ​​en explorar si el fenotipo resistente podría revertirse en una proporción de estos aislados mediante el uso de ibuprofeno. Se evaluaron los niveles de expresión de los genes diana asociados con la resistencia antifúngica de C.albicans (CDR1, CDR2 y MDR1). por tiempo real cuantitativo Las cantidades relativas de los genes diana se normalizaron frente a la expresión del gen de limpieza ACT1 y se analizaron utilizando el método DDCt comparativo, teniendo en cuenta la eficiencia de amplificación.