치료를 받지 않았거나 재발한 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군이 있는 참여자를 치료하기 위한 퀴자티닙, 데시타빈 및 베네토클락스

포함 기준:

• 1) AML(급성 전골수구성 백혈병(APL)을 제외한 AML(>= 20% 모세포의 분류 정의) 또는 2) > 10% 모세포가 있는 MDS(International Prognostic Scoring System[IPSS] 분류에 의해 정의됨)의 진단 .
• 일선 코호트: 집중 유도 요법의 대상자가 아니며 제안된 병용 요법을 받는 데 동의하는 60세 이상의 환자가 등록됩니다.

• 다음 중 하나에 근거하여 등록 시점에 집중 관해 유도 화학 요법 후보로 간주되지 않음:

  • 75세 또는

  • 75세 미만으로 다음 중 1개 이상:

    • 성능 저하 상태(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG]) 점수 2-3.

    • 임상적으로 유의미한 심장 또는 폐 합병증으로 다음 중 최소 1개에 반영됩니다.

      • 좌심실 박출률(LVEF) =< 50%.
      • 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐 확산 용량 = < 예상의 65%.
      • 1초간 강제 호기량(FEV1) = < 예상의 65%.
      • 약물로 조절되는 만성 안정형 협심증 또는 울혈성 심부전.
  • 간 트랜스아미나제 > 3 x 정상 상한(ULN).
  • 안트라사이클린 요법에 대한 기타 금기 사항(문서화해야 함).
  • 연구자가 집중 관해 유도 화학 요법과 양립할 수 없다고 판단하는 기타 동반이환은 문서화하고 주임 연구자(PI)의 승인을 받아야 합니다.
• 60세 이하의 위험도가 낮은 복합 핵형 및/또는 TP53 결손/돌연변이가 있는 AML로 새로 진단된 환자
• 재발 코호트의 경우: 18세 이상인 환자. (재발 코호트 대상 환자는 집중 화학 요법에 대한 적합성과 상관없이 연구에 등록됩니다). (a) 재발성/불응성 AML 환자는 효과적인 구제 요법 또는 조혈 줄기 세포 이식과 같은 잠재적 치유 요법에 적합하지 않거나 등록 시 이러한 옵션을 거부하는 경우 적격입니다.
• 연구 등록 전 30일 이내에 골수 및/또는 말초 혈액 샘플에서 FLT3-ITD 돌연변이 또는 FLT3-ITD/TKD 공동 돌연변이의 검출.
• 일선 코호트의 경우: 환자는 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 즉, AML 또는 MDS에 대한 화학 요법(과백혈구 증가증의 일시적 조절을 위한 히드라 또는 ara-C 1-2회 용량 제외)을 받은 적이 없어야 합니다. 선행 혈액 장애(AHD) 또는 AML을 위해 수혈, 조혈 성장 인자 또는 비타민을 투여받았을 수 있습니다. 진단 정밀 검사를 수행하는 동안 성분채집술, ATRA(all-trans-retinoic acid), 스테로이드 또는 히드라와 같은 일시적인 사전 조치는 허용되며 사전 구제로 간주되지 않습니다. MDS(성장 인자, 수혈)에 대한 지지 치료 요법은 MDS/AML에 대한 선행 요법으로 간주되지 않으며, 이 환자들은 달리 자격이 있는 경우 연구의 일선 코호트에 등록됩니다.
• 재발 코호트의 경우: 모세포가 10%를 초과하는 AML 또는 MDS에 대해 이전에 최소 1회 치료를 받은 환자가 적합합니다. 환자는 AML 및/또는 MDS(IPSS 분류에 의해 정의됨)에 대해 이전에 최대 4회 ​​구제를 받았을 수 있습니다. AML 또는 MDS에 대한 이전 치료는 이전 구조로 계산됩니다. HMA, 레날리도마이드, 연구 요법과 같이 순전히 지지적이지 않은 것으로 간주되는 MDS 지정 요법을 받는 환자는 달리 자격이 있는 경우 구제 코호트에 등록됩니다.
• 빠르게 진행되는 질병이 없는 경우, 이전 치료에서 프로토콜 치료 시작까지의 간격은 세포독성 제제의 경우 최소 2주 또는 세포독성/비세포독성 제제의 경우 최소 5반감기입니다. 문제의 요법에 대한 반감기는 출판된 약동학 문헌(초록, 원고, 시험자 브로셔 또는 약물 투여 매뉴얼)을 기반으로 하며 프로토콜 적격성 문서에 문서화됩니다.
• 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음을 제외하고는 연구 동안 허용되지 않습니다. 빠르게 증식하는 질병이 있는 환자의 경우 시타라빈 1회 용량(최대 2g/m^2) 또는 수산화요소가 연구 치료 시작 전과 치료 첫 4주 동안 허용됩니다. 이러한 약물은 증례 보고 양식에 기록됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2.
• 백혈병, 용혈 또는 선천성 장애로 인한 것으로 간주되지 않는 한 다음 한계를 갖는 혈청 생화학적 값(크레아티닌 < 1.8mg/dl, 총 빌리루빈 < 1.8mg/dL, [혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)] < 2.5 x 정상 상한) .
• 백혈구 수 < 25 x 10^9/L
• 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(알부민에 대해 표준화됨) 수치는 제도적 정상 한계 내에 있어야 합니다.
• 경구 약물 복용 능력.
• 서명된 사전 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력.
• 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) >= 50%에 의한 기준선 좌심실 박출률.
• 가임 여성(WOCBP)은 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 남자는 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 파트너가 아이를 가질 가능성이 있는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• WOCBP는 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 무정자증이 있는 남성뿐만 아니라 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)은 피임이 필요하지 않습니다.
• 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.
• 백혈병 자체의 치료에 사용되지 않는 연구용 제제(예: 항감염 예방 또는 요법)이 허용됩니다. IND(Investigational New Drug) 하에 있더라도 다른 지지 요법 연구는 허용됩니다.

제외 기준:

• 퀴자티닙, 만니톨, 데시타빈 또는 이들의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자.
• 이전 퀴자티닙 사용.
• 조절되지 않는 것으로 알려진 CNS 백혈병 환자.
• 일선 코호트 전용: 집중 화학 요법에 적합한 환자.
• 다음과 같이 정의된 연구 등록 시 전해질 이상이 있는 환자: 보충에도 불구하고 혈청 칼륨 < 3.5 mEq/L 또는 > 5.5 mEq/L 적절한 관리에도 불구하고 제도적 정상 한계보다 높거나 낮은 혈청 마그네슘. 적절한 관리에도 불구하고 기관 정상 한계보다 높거나 낮은 혈청 칼슘(알부민 수치에 대해 보정됨).
• 퀴자티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 또는 위장관 질환의 현저한 장애가 있는 것으로 알려진 환자.
• 연구 참여를 저해할 수 있는 당뇨병, 고혈압을 포함한 심혈관 질환, 신장 질환 또는 활동성 비조절 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 알려진 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자. 스크리닝 시점에 동시 악성종양에 대한 활성 항종양 또는 방사선 요법을 받고 있는 환자. 잘 조절된 악성 종양에 대한 유지 요법, 호르몬 요법 또는 스테로이드 요법이 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자.
• 3개월 이내에 검출할 수 없는 바이러스 양을 가진 환자를 제외하고, 혈청학적으로 알려진 양성 B형 또는 C형 간염 감염 환자. (B형 간염 또는 C형 간염 검사는 연구 시작 전에 요구되지 않습니다). HBV[즉, B형 간염 표면 항원[HBs Ag]- 및 항-HBs+]에 대한 이전 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자가 참여할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취한 환자.
• 1일째부터 14일 이내에 대수술을 받은 적이 있는 환자.
• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능: Fridericia 보정 공식(QTcF) > 450msec로 ECG 스크리닝. QTcF 간격은 Fridericia의 보정 계수(QTcF)로 계산됩니다. QTcF는 평균 QTcF에서 3회 도출됩니다. QTcF >= 450인 환자는 제외됩니다. RBBB(오른쪽 번들 분기 블록) 설정에서 QTcF 간격이 연장된 피험자는 의료 모니터의 검토 및 승인 시 참여할 수 있습니다. 환자의 3중 EKG에 대한 RBBB는 잘못된 교정된 QT(QTc) 연장을 나타낼 수 있습니다. 따라서 이 연구의 심장병 협력자는 QTc의 정확한 판독값을 제공하기 위해 수동으로 검토합니다. 선천성 긴 QT 증후군 환자. 의학적 개입이 필요한 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재. 임상적으로 의미 있는 심실 세동 또는 torsades de pointes의 모든 병력. 2도 또는 3도 심장 블록의 알려진 병력(환자가 현재 심박조율기를 사용하는 경우 적격일 수 있음). 진입 전 ECG에서 < 50/분의 지속적인 심박수. 우측다발차단 + 좌측전반차단(bifascicular block). 왼쪽 번들 분기 블록을 완료합니다. 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자. 울혈성 심부전(CHF) 뉴욕(NY) 심장 협회 클래스 III 또는 IV. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 기록된 심방 세동. 강력한 CYP3A4 유도 약물을 적극적으로 복용하고 있는 환자.
• QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 또는 강력한 CYP3A4 억제제로 치료가 필요한 환자 피험자 관리 또는 조사자가 잠재적으로 QTc 연장 약물(예: 프로클로르페라진을 제외한 항구토제)로 요법을 시작하는 것이 연구 중에 개별 피험자의 관리에 필수적이라고 믿는 경우.
• 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 가족력.
• 강력한 CYP3A4 억제제를 사용하는 환자는 제외됩니다.