IV기 소아 신장 종양 환자를 위한 임상 시험, 선행 Vincristine, Actinomycin-D 및 Doxorubicin(표준 부문)과 Upfront Vincristine, Carboplatin 및 Etoposide(실험 부문) 비교 (RANDOMET)

신장모세포종(Wilms 종양, WT)은 모든 소아기 악성 종양의 ±6%를 나타내는 소아기의 가장 흔한 신장 종양입니다. 진단은 임상적 및 방사선학적 근거에서 확립됩니다. 전이는 신장모세포종 환자의 최소 12%에서 기존 영상에서 볼 수 있습니다. 그러나 추가 ~15%의 환자는 CT 스캔에서만 결절이 있습니다. 치료는 선행(수술 전) 화학요법, 신장절제술 및 옆구리 및/또는 전이에 대한 위험 기반 보조 화학요법 ± 방사선 요법(RT)으로 구성됩니다. 진정으로 국소화된 종양의 경우 전체 생존율은 > 85%입니다(고위험 조직학 제외). 확산 역형성, 1q 염색체의 증가, 이형접합체 1p + 16q의 손실, 배반 잔여 부피와 같은 몇 가지 고위험 생물학적 특성이 확인되었습니다.

전이성 신모세포종의 경우 표준 신보강 화학요법에는 빈크리스틴, 악티노마이신-D 및 독소루비신(VAD)의 3가지 약물이 포함됩니다. 장기 생존율은 82%입니다(1). 그러나 두 가지 문제가 발생합니다. 첫째, 독소루비신 ± 병용 RT는 심장 및 폐 후유증(울혈성 심부전의 4-17%)과 연관될 수 있고(2), 악티노마이신-D는 간 독성과 연관될 수 있습니다(3). 둘째, "CT 단독" 결절 환자는 "국소 질환"에 따라 치료됩니다. 그러나 그들의 결과는 진정으로 "국소화된 질병"보다 좋지 않습니다(4-6).

카보플라틴과 에토포사이드의 효능은 오랫동안 알려져 왔습니다. 이러한 약물은 2차 치료 또는 고위험 조직학 신장모세포종에 사용됩니다. 따라서 신모세포종에서 매우 효과적인 것으로 나타난 약물, 즉 Vincristine, Carboplatin 및 Etoposide(VCE)를 결합하는 대체 화학 요법이 설계되었습니다. VCE는 다른 소아 악성 종양의 치료에 사용되었습니다. 전이성 신모세포종의 경우 VAD에서 VCE로 전환하고 악티노마이신-D 및 독소루비신의 관련 감소는 화학 요법 관련 장기 독성을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 또한 VCE는 잠재적으로 폐 RT가 필요한 환자의 비율을 감소시킬 수 있습니다. 마지막으로 VCE는 종양 고위험 생물학적 특성에 유익한 영향을 미칠 수 있습니다.

신장모세포종이 있는 프랑스 환자는 SIOP 신장 종양 연구 그룹(SIOP-RTSG)에서 협력하는 SIOP 프로토콜에 따라 > 40년 동안 치료를 받았습니다. 이 그룹은 개선되지 않는 경우 적어도 보존하면서 장기 독성을 감소시키기 위해 전이성 신장 종양(>>90%가 신모세포종을 앓는) 환자에서 VCE 대 VAD의 평가를 위한 국제 무작위 3상 임상 시험을 설계했습니다. , 치료 효능. 또한 "CT 단독" 결절의 문제와 이에 대한 적절한 치료도 해결해야 합니다. 이전 프로토콜에서 치료 전략은 기존 폐 X-선에 의한 폐 전이(모든 전이의 ~90%) 진단에 기반을 두었습니다. CRR(Central Radiological Review)은 "CT 단독" 결절 환자를 포함하여 전이성 질환 환자를 보다 정확하게 감지할 것으로 예상되므로 CT ± MRI를 사용한 초기 병기 결정을 위해 계획되어 있습니다. 또한 폐 RT가 필요한 사람과 수술 후 화학 요법을 확실하게 결정하기 위해 치료 중 실시간 반응 평가를 위해 CRR을 설정합니다.

따라서 주요 시험 목적은 다음과 같습니다.

• VAD가 있는 표준군과 비교하여 선행 VCE 화학요법(실험군)의 비열등성(효능)을 살펴보십시오.
• 각 환자에게 보다 정확하게 적절한 치료를 결정하기 위해 진단 시 및 선행 화학 요법 후에 중앙 방사선학적 검토(CRR)를 제공합니다.

RCT의 1차 목적은 CRR을 사용하는 IV기 신장 종양에서 선행 VCE와 비교하여 선행 VAD 6주 VAD의 전이성 완전 반응률(MetCR, 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 포함)을 조사하는 것입니다. 여러 국제 연구에서 MetCR이 생존을 위한 좋은 대리 종점임을 보여주었습니다.

수술 후 치료, 이차 목표 및 의도된 방법론은 연구 프로젝트에 자세히 설명되어 있습니다.

총 환자 수는 12개 주요 SIOP 국가에서 실행되는 전체 3상 시험의 환자 406명(프랑스 최대 110명)입니다.

예상되는 임상시험 기간은 축적에 대해 5년 + 후속 조치 2년입니다(장기 독성에 대한 전체 10년 후속 조치는 독립적으로 자금을 지원받는 보조 연구가 될 것입니다. 이 기간은 심장 독성의 신뢰할 수 있는 평가를 위해 필요합니다.)

현재 시험의 결과는 신모세포종(전이성이지만 또한 국소화 및 양측성)이 있는 모든 환자의 치료를 위한 향후 프로토콜에 유용해야 합니다.

이 RCT의 결과는 전체 국제 소아 종양학 커뮤니티와 전 세계의 미래 환자들에게 가치가 있을 것이며 과학 회의 및 높은 수준의 동료 검토 저널에서 전달될 것입니다.