ステージ IV の小児腎腫瘍患者を対象とした臨床試験で、アップフロント ビンクリスチン、アクチノマイシン D、およびドキソルビシン (標準群) とアップフロント ビンクリスチン、カルボプラチン、およびエトポシド (実験群) を比較 (RANDOMET)

腎芽腫 (ウィルムス腫瘍、WT) は、小児期の最も一般的な腎腫瘍であり、小児期のすべての悪性腫瘍の ± 6% を占めます。 診断は、臨床的および放射線学的根拠に基づいて確立されます。 転移は、腎芽腫患者の少なくとも 12% で従来の画像検査で確認できます。ただし、さらに約 15% の患者が CT スキャンのみで結節を持っています。 治療は、ネオアジュバント (術前) 化学療法、腎摘出術、およびリスクベースのアジュバント化学療法 ± 側腹部および/または転移に対する放射線療法 (RT) で構成されます。 真の限局性腫瘍の場合、全生存率は 85% を超えます (高リスクの組織型は除外されます)。 いくつかの高リスクの生物学的特徴が特定されています: びまん性退形成、1q 染色体の増加、1p + 16q ヘテロ接合性の喪失、芽体残存量。

転移性腎芽腫の場合、標準的なネオアジュバント化学療法には、ビンクリスチン、アクチノマイシン-D、およびドキソルビシン (VAD) の 3 つの薬剤が含まれます。 長期生存率は 82% です (1)。 ただし、2 つの問題が発生します。 第一に、ドキソルビシン ± 併用 RT の使用は心臓および肺の後遺症 (うっ血性心不全の 4 ～ 17%) と関連している可能性があり (2)、アクチノマイシン D は肝毒性と関連している (3)。 第二に、「CT のみ」の結節を持つ患者は、「ローカライズされた疾患」に従って治療されます。 しかし、それらの転帰は、真の「限局性疾患」よりも悪いものです (4-6)。

カルボプラチンとエトポシドの有効性は長い間知られています。これらの薬剤は、二次治療として、またはリスクの高い組織学的腎芽腫に使用されます。 したがって、腎芽腫で非常に有効であることが示されている薬剤、すなわちビンクリスチン、カルボプラチン、およびエトポシド (VCE) を組み合わせた代替化学療法が設計されています。 VCE は、他の小児悪性腫瘍の治療に使用されています。 転移性腎芽腫の場合、VAD から VCE への切り替えとそれに伴うアクチノマイシン D およびドキソルビシンの減少により、化学療法に関連する長期毒性が減少すると予想されます。 さらに、VCE は、肺 RT を必要とする患者の割合を潜在的に減少させる可能性があります。 最後に、VCE は腫瘍のリスクの高い生物学的特性に有益な効果をもたらす可能性があります。

フランスの腎芽腫患者は、SIOP 腎腫瘍研究グループ (SIOP-RTSG) で協力している SIOP プロトコルに従って 40 年以上治療を受けています。 このグループは、転移性腎腫瘍 (>>90% が腎芽腫) を有する患者における VCE と VAD との比較を評価するための国際無作為化第 III 相臨床試験を設計しました。 、治療効果。 さらに、「CT のみ」の結節とその適切な治療の問題を解決する必要があります。 以前のプロトコルでは、治療戦略は、従来の肺 X 線による肺転移 (全転移の約 90%) の診断に基づいていました。 「CTのみ」の結節を有する患者を含む転移性疾患を有する患者をより正確に検出することが期待されるため、CT ± MRIを使用した初期病期診断のためにCentral Radiological Review (CRR)が計画されています。 さらに、肺放射線療法が必要な患者と術後化学療法が必要な患者を確実に判断するために、CRR は治療中のリアルタイムの反応評価用に設定されます。

したがって、主な試験の目的は次のとおりです。

• ネオアジュバント VCE 化学療法 (実験群) の非劣性 (有効性) を、VAD を伴う標準群と比較して調査します。
• 各患者に適切な治療法をより正確に決定するために、診断時およびネオアジュバント化学療法後に中央放射線検査 (CRR) を提供します。

RCT の主な目的は、CRR を使用して、ステージ IV 腎腫瘍におけるネオアジュバント VCE と比較した、VAD のネオアジュバント 6 週間の転移完全奏効率 (MetCR、非常に良好な部分奏効 (VGPR) を含む) を調査することです。 いくつかの国際的な研究は、MetCR が生存のための優れた代理エンドポイントであることを示しています。

術後治療、二次的な目的、および意図された方法論は、研究プロジェクトで詳述されています。

主要な 12 の SIOP 諸国で実施されている第 III 相試験全体の合計患者数は 406 人です (フランスでは最大 110 人の患者)。

予想される試験期間は、発生の 5 年間 + 追跡調査の 2 年間です (長期毒性の全体的な 10 年間の追跡調査は、独立した資金による補助研究になります。 この期間は、心臓毒性の信頼できる評価に必要です)。

現在の試験の結果は、すべての腎芽腫患者（転移性だけでなく限局性および両側性も含む）の治療のための将来のプロトコルに役立つはずです。

この RCT の結果は、国際的な小児腫瘍学コミュニティ全体と世界中の将来の患者にとって価値があり、科学会議や高レベルの査読付きジャーナルで伝えられるでしょう。