Defatcinib 및 VS-6766의 임상 1상. (FRAME)
프레임: 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 Defactinib(VS-6063)(FAK 억제제) 및 VS-6766(RO5126766)(CH5126776)(이중 RAF/MEK 억제제) 조합의 I상 시험
이것은 FAK 억제제인 Defactinib(VS-6063)과 이중 RAF/MEK 억제제인 VS-6766(RO5126766)의 조합에 대한 다중 센터, 연구자 개시, 용량 증량, 1상 시험입니다. 단단한 종양. VS-6766(RO5126766)은 CH5126766과 같은 화합물이다.
이 연구에는 용량 증량 단계와 용량 확장 단계의 두 부분이 있습니다. 용량 증량 단계에서 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 3~6명의 환자 코호트가 등록됩니다. 안전성과 내약성을 추가로 특성화하고 조합의 약력학적 활성을 평가하기 위해 용량 확장 단계가 뒤따를 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 고형 종양 환자에서 FAK 억제제인 Defactinib과 이중 RAF/MEK 억제제인 VS-6766의 조합에 대한 다중 센터, 연구자 개시, 용량 증량, 1상 시험입니다.
이 연구에는 용량 증량 단계와 용량 확장 단계의 두 부분이 있습니다. 용량 증량 단계에서 최대 내약 용량(MTD)과 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 3~6명의 환자 코호트가 등록되었습니다. 최대 24명의 고형 종양 환자가 이 연구의 용량 증량 단계에서 치료를 받았습니다.
용량 증량 단계는 이제 모집이 마감되었습니다.
안전성과 내약성을 추가로 특성화하고 조합의 약력학적 활성을 평가하기 위해 86명의 환자에 대한 용량 확장 단계가 뒤따를 것입니다.
용량 확장 단계는 7개의 코호트로 구성됩니다.
- KRAS 돌연변이 비소세포 폐암(NSCLC) 환자 20명;
- 연구 전반에 걸쳐 3개의 시점에서 생검을 받을 의향이 있는 고형 종양 환자 7명(RAS 돌연변이가 있는 환자에 대해 강화됨);
- 저등급 장액성 난소암(LGSOC) 환자 20명;
- 결장직장암(CRC) 환자 10명;
- KRAS G12V 돌연변이 NSCLC 환자 10명;
- 부인과 암(난소, 자궁내막, 자궁내막증 관련)의 RAS/RAF 돌연변이 자궁내막양 아형을 가진 10명의 환자 및
- 췌장암 환자 10명.
다음 코호트는 여전히 모집 대상입니다.
- 저등급 장액성 난소암(LGSOC) 환자;
- KRAS G12V 돌연변이 NSCLC 환자;
- 부인과 암(난소, 자궁내막, 자궁내막증 관련)의 RAS/RAF 돌연변이 자궁내막양 아형을 가진 환자 및
- 췌장암 환자.
환자는 다음과 같이 두 가지 시험용 의약품(IMP)을 복용합니다.
VS-6766은 월요일/목요일 또는 화요일/금요일에 적어도 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 구두로 투여됩니다. VS-6766의 시작 용량은 3.2mg 1일 1회, 주 2회이며 최대 4mg 1일 1회, 주 2회까지 증량할 수 있습니다.
데팍티닙은 하루 2회 식후 즉시 경구투여한다. 데팍티닙의 시작 용량은 200mg 1일 2회이며 최대 400mg 1일 2회까지 증량할 수 있습니다.
주기 길이는 4주(28일)입니다. 병용 투약(VS-6766 및 Defactinib)은 3주 동안 1주기 1일에 시작하고 4주차에는 약물 없이 1주(즉, 3주 켜기, 1주 끄기)를 시작할 것입니다.
선택적인 생검에 동의하는 환자의 경우, 약력학(PD) 바이오마커 분석을 용이하게 하기 위해 VS-6766의 도입 용량이 -7일에서 -3일 사이의 어느 날 하루에 투여될 것입니다. 따라서 생검을 받는 환자의 경우 첫 번째 주기는 5주이고 후속 주기는 4주로 구성됩니다.
이 일정이 허용되지 않는 경우 안전심의위원회의 논의를 거쳐 대체 일정을 모색할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
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Newcastle, 영국, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Freeman Hospital
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Gynecology Unit
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
용량 증량:
조직학적 또는 세포학적으로 입증된 고형 종양, 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 RAS 돌연변이 고형 종양 환자에 대한 환자 농축에 의해 거부되었습니다.
용량 확장:
조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 비소세포폐암(NSCLC)으로 문서화된 KRAS 돌연변이가 있거나 기존 치료에 불응하거나 기존 치료법이 없거나 환자(20명)에 의해 거부되었습니다.
또는 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 저등급 장액성 난소암(LGSOC), 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 경우(20명의 환자).
또는 조직학적 또는 세포학적으로 증명된 RAS 돌연변이가 있는 진행성 결장직장암(CRC), 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자(10명)가 거부한 경우.
또는 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 RAS 돌연변이 고형 종양, 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 경우. 환자는 생검 가능한 질병이 있어야 하고, 세 시점(6명의 환자)에서 생검을 받을 의향이 있고 이에 동의해야 합니다.
또는 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 췌장암 또는 전이성 췌장암, 기존 치료에 불응성 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 환자(10명의 환자).
또는 문서화된 RAS 또는 RAF 돌연변이가 있는 부인과 암의 자궁내막 아형(난소, 자궁내막, 자궁내막증 관련), 기존 치료에 불응하거나 기존 치료가 없거나 환자(10명)에 의해 거부되었습니다.
또는 문서화된 KRAS G12V 특이 돌연변이가 있고 기존 치료에 불응하거나 기존 치료가 없거나 환자(10명의 환자)가 거절한 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 비소세포폐암(NSCLC).
- 최소 12주의 예상 수명
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1(부록 1)
아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 환자가 시험을 시작하기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행되어야 합니다.
헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 혈소판수 ≥ 100 x 109/L 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)
≤ 2.5 x (ULN) 종양으로 인해 발생하지 않는 한 최대 5 x ULN이 허용됩니다.
어느 하나:
계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(보정되지 않은 값)
또는:
혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 18세 이상의 남녀.
- 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재.
용량 증량: RECIST 1.1에 따른 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병. 모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행해야 합니다.
용량 확장: RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병, 모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
- 수정된 QT 간격(QTc) < 470ms(Fridericia 수정 공식으로 계산, 3 ECG에 대해 평균화됨).
- 보관용 파라핀 내장 조직의 사용에 동의하고 보관용 종양 조직을 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
- 치료 전 이전 4주(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 동안의 방사선 요법(완화 목적 제외), 내분비 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 또는 화학 요법.
- 이전 치료의 지속적인 독성 발현. 이에 대한 예외는 탈모증 또는 특정 등급 1 독성이며, 조사자와 DDU의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됩니다.
알려진 미치료 또는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함). 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.
- CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 존재합니다.
- CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선 사진 증명 및 CNS 지시 요법 완료와 최소 28일 동안 기준선 질병 평가 사이에 중간 진행의 증거 없음.
- 임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이고 의학적으로 승인된 두 가지 형태의 피임법(경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 포함된 격막 포함)을 사용하는 데 동의한 여성 환자 및 콘돔)은 동의 시점부터 임상시험 기간 및 그 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- 가임 파트너가 있는 남성 환자(시험 기간 및 그 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 한 가지 형태의 피임[콘돔 + 살정제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한). 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
- 연구 참여 전 4주 이내에 대수술(혈관 접근 배치 제외) 또는 연구 참여 2주 이내에 환자가 아직 회복되지 않은 경미한 수술.
- 와파린으로 치료. DVT/PE에 대해 와파린을 복용 중인 환자는 LMWH로 전환될 수 있습니다.
- 길버트 증후군의 알려진 병력.
- 급성 또는 만성 췌장염.
- 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 위절제술 또는 활동성 염증성 장 질환으로 인해 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 위장 흡수 장애가 있는 환자.
동시 안구 장애:
- 녹내장 병력, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 통제되지 않는 고혈압, 통제되지 않는 당뇨병을 포함한 RVO 소인 요인이 있는 환자
- 망막 병리의 병력이 있거나 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정했을 때 안압 > 21mm Hg 또는 RVO의 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 유의한 안구 병리가 있는 환자.
- 각막 미란(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 있는 환자.
- 동시 울혈성 심부전, 클래스 III/IV 심장 질환(뉴욕 심장 협회[NYHA] - 부록 4 참조)의 이전 병력, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 심각한 폐쇄성 폐 질환.
초회 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 및 강력한 CYP2C9 억제제에 노출된 환자.
주의 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다.
- VS-6766과 Defactinib의 병용 임상 1상 연구에 참여하는 동안 또 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
- COVID-19 증상 및/또는 문서화된 현재 COVID-19 감염(환자는 완전한 회복 및 음성 COVID-19 검사 후 적격성을 재평가할 수 있음).
- 조사자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 단계
VS-6766(RO5126766) 및 디팩티닙(VS-6063)의 증량 용량을 진행성 고형 종양 환자에서 평가하여 권장되는 2상 용량을 설정했습니다. 용량 증량은 최대 4명의 환자 코호트를 포함하는 3+3 디자인을 따랐습니다. 이제 이 팔이 완성되었습니다. |
VS-6766은 경구용 0.8mg 하이프로멜로오스(HPMC) 캡슐로 공급된다. 캡슐 충전물은 VS-6766과 비활성 성분인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트로 구성됩니다. VS-6766은 3주 동안 주 2회(월요일 및 목요일 또는 화요일 및 금요일) 일정으로 투여한 후 4주 주기마다 1주 휴무로 단식 조건(약 식사 전 약 1시간 또는 식후 2시간)에 투여합니다. 이전의 1상 시험에 기초한 시작 용량은 3.2mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 4mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
Defactinib은 경구 투여용 흰색 내지 회백색의 타원형 정제로 제조되었으며 120cc(HDPE) 병에 200mg의 단일 단위 용량으로 제공됩니다. Defactinib 외에도 제형 구성 요소에는 미정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 전분 글리콜산 나트륨 및 스테아르산 마그네슘이 포함됩니다. 환자는 3주 동안 매일 2회(약 12시간마다) 식후 즉시 경구로 데팍티닙을 투여받고 4주 주기마다 1주일 휴약합니다. 시작 용량은 200mg입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 400mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 KRAS 돌연변이 NSCLC 코호트
용량 확대 단계에서는 KRAS 변이 비소세포폐암 환자(20명)의 용량 증량 단계에서 결정된 대로 VS-6766(RO5126766)과 데팍티닙(VS-6063) 병용의 권장 2상 용량을 평가할 예정이다. 이제 이 팔이 완성되었습니다. |
VS-6766은 경구용 0.8mg 하이프로멜로오스(HPMC) 캡슐로 공급된다. 캡슐 충전물은 VS-6766과 비활성 성분인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트로 구성됩니다. VS-6766은 3주 동안 주 2회(월요일 및 목요일 또는 화요일 및 금요일) 일정으로 투여한 후 4주 주기마다 1주 휴무로 단식 조건(약 식사 전 약 1시간 또는 식후 2시간)에 투여합니다. 이전의 1상 시험에 기초한 시작 용량은 3.2mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 4mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
Defactinib은 경구 투여용 흰색 내지 회백색의 타원형 정제로 제조되었으며 120cc(HDPE) 병에 200mg의 단일 단위 용량으로 제공됩니다. Defactinib 외에도 제형 구성 요소에는 미정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 전분 글리콜산 나트륨 및 스테아르산 마그네슘이 포함됩니다. 환자는 3주 동안 매일 2회(약 12시간마다) 식후 즉시 경구로 데팍티닙을 투여받고 4주 주기마다 1주일 휴약합니다. 시작 용량은 200mg입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 400mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 생검 코호트
용량 확대 단계에서는 생검 가능한 질환이 있는 진행성 RAS 돌연변이 고형 종양 환자(6명 환자)의 용량 증량 단계에서 결정된 대로 VS-6766(RO5126766)과 디팩티닙(VS-6063) 조합의 권장 2상 용량을 평가합니다. . 이제 이 팔이 완성되었습니다. |
VS-6766은 경구용 0.8mg 하이프로멜로오스(HPMC) 캡슐로 공급된다. 캡슐 충전물은 VS-6766과 비활성 성분인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트로 구성됩니다. VS-6766은 3주 동안 주 2회(월요일 및 목요일 또는 화요일 및 금요일) 일정으로 투여한 후 4주 주기마다 1주 휴무로 단식 조건(약 식사 전 약 1시간 또는 식후 2시간)에 투여합니다. 이전의 1상 시험에 기초한 시작 용량은 3.2mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 4mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
Defactinib은 경구 투여용 흰색 내지 회백색의 타원형 정제로 제조되었으며 120cc(HDPE) 병에 200mg의 단일 단위 용량으로 제공됩니다. Defactinib 외에도 제형 구성 요소에는 미정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 전분 글리콜산 나트륨 및 스테아르산 마그네슘이 포함됩니다. 환자는 3주 동안 매일 2회(약 12시간마다) 식후 즉시 경구로 데팍티닙을 투여받고 4주 주기마다 1주일 휴약합니다. 시작 용량은 200mg입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 400mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 LGSOC 코호트
용량 확대 단계에서는 LGSOC 환자(20명)의 용량 증량 단계에서 결정된 대로 VS-6766(RO5126766)과 데팍티닙(VS-6063)의 조합의 권장 2상 용량을 평가합니다.
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VS-6766은 경구용 0.8mg 하이프로멜로오스(HPMC) 캡슐로 공급된다. 캡슐 충전물은 VS-6766과 비활성 성분인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트로 구성됩니다. VS-6766은 3주 동안 주 2회(월요일 및 목요일 또는 화요일 및 금요일) 일정으로 투여한 후 4주 주기마다 1주 휴무로 단식 조건(약 식사 전 약 1시간 또는 식후 2시간)에 투여합니다. 이전의 1상 시험에 기초한 시작 용량은 3.2mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 4mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
Defactinib은 경구 투여용 흰색 내지 회백색의 타원형 정제로 제조되었으며 120cc(HDPE) 병에 200mg의 단일 단위 용량으로 제공됩니다. Defactinib 외에도 제형 구성 요소에는 미정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 전분 글리콜산 나트륨 및 스테아르산 마그네슘이 포함됩니다. 환자는 3주 동안 매일 2회(약 12시간마다) 식후 즉시 경구로 데팍티닙을 투여받고 4주 주기마다 1주일 휴약합니다. 시작 용량은 200mg입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 400mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 CRC 코호트
용량 확대 단계에서는 CRC 환자(10명)의 용량 증량 단계에서 결정된 대로 VS-6766(RO5126766)과 데팍티닙(VS-6063)의 조합에 대한 권장 2상 용량을 평가합니다. 이제 이 팔이 완성되었습니다. |
VS-6766은 경구용 0.8mg 하이프로멜로오스(HPMC) 캡슐로 공급된다. 캡슐 충전물은 VS-6766과 비활성 성분인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트로 구성됩니다. VS-6766은 3주 동안 주 2회(월요일 및 목요일 또는 화요일 및 금요일) 일정으로 투여한 후 4주 주기마다 1주 휴무로 단식 조건(약 식사 전 약 1시간 또는 식후 2시간)에 투여합니다. 이전의 1상 시험에 기초한 시작 용량은 3.2mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 4mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
Defactinib은 경구 투여용 흰색 내지 회백색의 타원형 정제로 제조되었으며 120cc(HDPE) 병에 200mg의 단일 단위 용량으로 제공됩니다. Defactinib 외에도 제형 구성 요소에는 미정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 전분 글리콜산 나트륨 및 스테아르산 마그네슘이 포함됩니다. 환자는 3주 동안 매일 2회(약 12시간마다) 식후 즉시 경구로 데팍티닙을 투여받고 4주 주기마다 1주일 휴약합니다. 시작 용량은 200mg입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 400mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 KRAS G12V 돌연변이 NSCLC 코호트
용량 확대 단계에서는 KRAS G12V 변이 비소세포폐암 환자(10명)의 용량 증량 단계에서 결정된 VS-6766(RO5126766)과 데팍티닙(VS-6063) 병용요법의 권장 2상 용량을 평가한다.
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VS-6766은 경구용 0.8mg 하이프로멜로오스(HPMC) 캡슐로 공급된다. 캡슐 충전물은 VS-6766과 비활성 성분인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트로 구성됩니다. VS-6766은 3주 동안 주 2회(월요일 및 목요일 또는 화요일 및 금요일) 일정으로 투여한 후 4주 주기마다 1주 휴무로 단식 조건(약 식사 전 약 1시간 또는 식후 2시간)에 투여합니다. 이전의 1상 시험에 기초한 시작 용량은 3.2mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 4mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
Defactinib은 경구 투여용 흰색 내지 회백색의 타원형 정제로 제조되었으며 120cc(HDPE) 병에 200mg의 단일 단위 용량으로 제공됩니다. Defactinib 외에도 제형 구성 요소에는 미정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 전분 글리콜산 나트륨 및 스테아르산 마그네슘이 포함됩니다. 환자는 3주 동안 매일 2회(약 12시간마다) 식후 즉시 경구로 데팍티닙을 투여받고 4주 주기마다 1주일 휴약합니다. 시작 용량은 200mg입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 400mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 RAS/RAF 돌연변이 자궁내막암 코호트
용량 확대 단계에서는 RAS/RAF 돌연변이 자궁내막양 아형 부인과암(난소 , 자궁내막, 자궁내막증 관련) (10명의 환자).
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VS-6766은 경구용 0.8mg 하이프로멜로오스(HPMC) 캡슐로 공급된다. 캡슐 충전물은 VS-6766과 비활성 성분인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트로 구성됩니다. VS-6766은 3주 동안 주 2회(월요일 및 목요일 또는 화요일 및 금요일) 일정으로 투여한 후 4주 주기마다 1주 휴무로 단식 조건(약 식사 전 약 1시간 또는 식후 2시간)에 투여합니다. 이전의 1상 시험에 기초한 시작 용량은 3.2mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 4mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
Defactinib은 경구 투여용 흰색 내지 회백색의 타원형 정제로 제조되었으며 120cc(HDPE) 병에 200mg의 단일 단위 용량으로 제공됩니다. Defactinib 외에도 제형 구성 요소에는 미정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 전분 글리콜산 나트륨 및 스테아르산 마그네슘이 포함됩니다. 환자는 3주 동안 매일 2회(약 12시간마다) 식후 즉시 경구로 데팍티닙을 투여받고 4주 주기마다 1주일 휴약합니다. 시작 용량은 200mg입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 400mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 췌장암
용량 확대 단계에서는 췌장암 환자(10명)의 용량 증량 단계에서 결정된 VS-6766(RO5126766)과 데팍티닙(VS-6063) 병용요법의 권장 2상 용량을 평가하게 된다.
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VS-6766은 경구용 0.8mg 하이프로멜로오스(HPMC) 캡슐로 공급된다. 캡슐 충전물은 VS-6766과 비활성 성분인 만니톨과 마그네슘 스테아레이트로 구성됩니다. VS-6766은 3주 동안 주 2회(월요일 및 목요일 또는 화요일 및 금요일) 일정으로 투여한 후 4주 주기마다 1주 휴무로 단식 조건(약 식사 전 약 1시간 또는 식후 2시간)에 투여합니다. 이전의 1상 시험에 기초한 시작 용량은 3.2mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 4mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
Defactinib은 경구 투여용 흰색 내지 회백색의 타원형 정제로 제조되었으며 120cc(HDPE) 병에 200mg의 단일 단위 용량으로 제공됩니다. Defactinib 외에도 제형 구성 요소에는 미정질 셀룰로오스, 유당 일수화물, 전분 글리콜산 나트륨 및 스테아르산 마그네슘이 포함됩니다. 환자는 3주 동안 매일 2회(약 12시간마다) 식후 즉시 경구로 데팍티닙을 투여받고 4주 주기마다 1주일 휴약합니다. 시작 용량은 200mg입니다. 이는 프로토콜의 용량 증량 규칙에 따라 최대 400mg까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VS-6766과 Defactinib 조합의 최대 허용 용량에서 II상 평가를 위한 용량 설정.
기간: 12 개월
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동일한 용량 수준에서 6명 중 1명 이하가 프로토콜에 명시된 약물 관련 독성(DLT)을 경험하는 최대 용량을 결정합니다.
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12 개월
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CTCAE v4.0에 따라 부작용을 측정합니다.
기간: 6 개월
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VS-6766 및 Defactinib의 안전성 및 독성 프로필을 평가합니다.
국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 의해 각 유해 사례의 인과관계 및 등급 심각도를 결정합니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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데팍티닙과 병용한 VS-6766의 약동학 프로필을 특성화합니다.
기간: 12 개월
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VS-6766 및 Defactinib을 함께 투여했을 때의 PK 매개변수 Cmax 결정.
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12 개월
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데팍티닙과 병용한 VS-6766의 약동학 프로필을 특성화합니다.
기간: 12 개월
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VS-6766 및 Defactinib을 함께 투여했을 때의 PK 매개변수 말단 반감기 결정.
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12 개월
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데팍티닙과 병용한 VS-6766의 약동학 프로필을 특성화합니다.
기간: 12 개월
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VS-6766 및 Defactinib을 함께 투여했을 때의 곡선 아래 PK 매개변수 영역 결정.
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 가능한 모든 항종양 활동을 기록하기 위해.
기간: 24개월
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RECIST 기준 버전 1.1에 의한 질병 반응 결정 및 무진행 생존과 관련된 데이터 수집.
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24개월
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전처리 및 후처리 생검 및 PBMC에서 VS-6766 단독 및 Defactinib과의 조합의 약력학 프로파일을 연구합니다.
기간: 24개월
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P-MEK, p-ERK 및 p-FAK, E-cadherin 및 vimentin과 같은 바이오마커의 정량화 및 CD8, CD4 및 CD25를 발현하는 T 세포 집단의 계수.
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24개월
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VS-6766과 Defactinib의 조합에 대한 반응 및 저항의 추정 예측 바이오마커를 평가합니다.
기간: 24개월
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VS-6766과 Defactinib 조합의 항종양 활성과 보관 종양 및 혈장 DNA에서 반응 및 저항의 추정 예측 바이오마커 검출과의 상관관계.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Udai Banerji, FRCP, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fard D, Giraudo E, Tamagnone L. Mind the (guidance) signals! Translational relevance of semaphorins, plexins, and neuropilins in pancreatic cancer. Trends Mol Med. 2023 Oct;29(10):817-829. doi: 10.1016/j.molmed.2023.07.009. Epub 2023 Aug 17.
- Banerjee S, Krebs MG, Greystoke A, Garces AI, Perez VS, Terbuch A, Shinde R, Caldwell R, Grochot R, Rouhifard M, Ruddle R, Gurel B, Swales K, Tunariu N, Prout T, Parmar M, Symeonides S, Rekowski J, Yap C, Sharp A, Paschalis A, Lopez J, Minchom A, de Bono JS, Banerji U. Defactinib with avutometinib in patients with solid tumors: the phase 1 FRAME trial. Nat Med. 2025 Sep;31(9):3074-3080. doi: 10.1038/s41591-025-03763-y. Epub 2025 Jun 27.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCR4642
- 2017-001035-39 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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