교모세포종 환자 치료를 위한 데팍티닙 또는 VS-6766의 치료 농도 확인

포함 기준:

• 외과적 절제가 필요한 신경영상 기술로 진단된 신규 또는 재발성 교모세포종
• 21세 이상
• ECOG(Eastern Cooperative Group) 성과 상태 =< 1
• 헤모글로빈(Hb) >= 9.0g/dL. 적혈구 수혈을 받은 경우 Hb는 연구 요법의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적이고 >= 9.0g/dL로 유지되어야 합니다.
• 혈소판 >= 100,000/mm^3
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
• 총 빌리루빈 =< 1.5 × 기관당 정상 상한(ULN); 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 < 3.0mg/dL(51umole/L)인 경우 등록할 수 있습니다.
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 2.5 × ULN(또는 간 전이 환자의 경우 < 5x ULN)
• Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 제거율 >= 50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 알부민 >= 3.0g/dL(451umole/L)
• 크레아틴 포스포키나아제(CPK) =< 2.5 x ULN
• 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 좌심실 박출률 >= 50%
• 기준선 QTc 간격은 여성의 경우 460ms 미만, 남성의 경우 450ms 미만(3중 판독의 평균)(이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 1), Fredericia의 QT 보정 공식을 사용합니다. 참고: 이 기준은 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제에는 적용되지 않습니다.
• 이전 치료와 관련된 독성으로부터 CTCAE v 5.0에 의해 최소 1등급까지의 적절한 회복. 예외는 탈모증 및 말초 신경병증 등급 =< 2를 포함합니다.
• 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 시험 기간 동안 그리고 남성 환자의 경우 VS-6766의 마지막 투여 후 3개월 동안, 그리고 시험 후 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다(임상 시험 촉진 그룹[CFTG] 권장 사항에 따름). 여성 환자를 위한 VS-6766의 마지막 용량.

제외 기준:

• 임상적으로 유의한 위장관 이상, 전신 항응고제 또는 강력한 CYP 2C8 억제제에 대한 요구, 임상적으로 유의한 심장 또는 폐 질환의 병력
• 미성년자는 조사 대상에서 제외됩니다. 교모세포종은 50세 이상의 사람들에게 나타나는 주요 뇌암 형태입니다. 교모세포종의 소아 사례는 상대적으로 드뭅니다. 이 외에도 성인과 소아 신경교종 사이에는 결정적인 분자적 차이가 있습니다. 제안된 조사를 위한 우리의 예비 데이터는 성인 피험자가 기증한 GBM 조직에서 개발된 GBM 표본 및 배양에 대해 얻었습니다. 성인 신경아교종 조직에 대한 조사 결과는 단순히 어린이에게 외삽할 수 없습니다. 따라서 우리의 주요 연구 초점은 성인의 GBM 조사입니다. 적절한 경우, 소아에 대한 별도의 연령별 연구가 수행됩니다.
• 변화된 호르몬 및 면역학적 상태가 연구 결과에 영향을 미칠 수 있으므로 임산부는 연구에서 제외됩니다.
• 죄수는 연구에서 제외됩니다
• 연구 요법의 첫 투여 후 4주 이내의 전신 항암 요법
• 근치적으로 치료된 악성종양 또는 재발 또는 진행 가능성이 매우 낮은 악성종양을 제외한 이전 악성종양의 병력
• VS-6766 1차 투여 후 4주 이내 대수술(혈관접근술 제외), 2주 이내 소수술, 또는 1주 이내 완화적 방사선 요법

• VS-6766의 첫 투여 전 14일 이내에 그리고 치료 과정 동안 VS-6766과의 약물-약물 상호작용 가능성이 있는 약물(처방전 유무에 관계없이), 보충제, 약초 요법 또는 식품에 대한 노출:

  • VS-6766: 강력한 CYP3A4, 억제제 또는 유도제, VS-6766 및/또는 데팍티닙과의 잠재적 약물 상호작용으로 인한
  • Defactinib: 강력한 CYP3A4, CYP2C9 및 P-당단백(P-gp) 억제제 또는 유도제(VS-6766 및/또는 defactinib와의 잠재적인 약물 상호작용으로 인한 것임)
• 활성 및/또는 치료가 필요한 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 지난 1년 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 피부 질환
• 횡문근 융해증의 역사

• 동시 안구 장애:

  • 녹내장 병력, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 통제되지 않는 고혈압, 통제되지 않는 당뇨병을 포함한 RVO 소인 요인이 있는 환자
  • 망막 병리의 병력이 있거나 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정했을 때 안압 > 21mmHg, 또는 RVO의 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 중요한 안구 병리가 있는 환자
  • 각막 미란(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 있는 환자
• 동시 울혈성 심부전, 클래스 III/IV 심장 질환(뉴욕 심장 협회[NYHA])의 이전 병력, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 심각한 폐쇄성 폐 질환
• 위절제술 또는 활동성 염증성 장 질환으로 인해 경구용 약물을 삼키지 못하거나 위장 흡수 장애가 있는 환자
• 연구 제품의 비활성 성분(히드록시프로필메틸셀룰로오스, 만니톨, 스테아르산마그네슘)에 과민증 병력이 있는 환자