전이성 포도막 흑색종 환자 치료를 위한 데팍티닙 및 VS-6766

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전이성 포도막 흑색종
• 최소 12주의 예상 수명
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 기반으로 하는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병, 모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다. 보정된 QT 간격(QTc) < 470ms(Fridericia 보정 공식으로 계산, 3회의 심전도[ECG]에 대해 평균)
• 헤모글로빈(Hb) >= 9.0g/dL(환자가 시험을 시작하기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(환자가 시험을 시작하기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행됨)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(환자가 시험을 시작하기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행됨)
• 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(환자가 시험을 시작하기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행됨)
• 알부민 >= 3.0 mg/dL(환자가 시험을 시작하기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행됨)
• 크레아틴 포스포키나제(CPK) = < 2.5 x ULN(환자가 시험을 시작하기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행됨)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르트산 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x ULN, 종양으로 인해 발생하지 않는 경우 최대 5 x ULN이 허용됨(환자가 수술을 받기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행됨) 재판중)
• Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율 >= 45 mL/min(환자가 시험을 시작하기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행됨)
• 국제 정상화 비율(INR) = 항응고제가 없는 경우 또는 항응고제가 있는 치료 수준의 경우 < 1.5(환자가 시험을 시작하기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행됨)
• 항응고제 부재 시 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = < 1.5 x ULN 또는 항응고제 존재 시 치료 수준(환자가 시험을 시작하기 전 2주[-14일에서 1일] 이내에 수행됨)
• 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan) 스캔으로 심장 기능이 적절한 환자(좌심실 박출률 >= 50%)
• 포도막 흑색종의 영향을 받지 않은 눈에서 완전한 안과 검사로 확인된 활동성 망막병증 또는 망막 정맥 폐색이 없음
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 이전 치료와 관련된 독성으로부터 최소 1등급으로 적절하게 회복되었습니다. 예외는 탈모증 및 말초 신경병증 등급 =< 2를 포함합니다. 지지 요법에서 안정적인 다른 독성을 가진 피험자는 스폰서의 사전 승인을 받아 참여가 허용될 수 있습니다.
• 18세 이상의 남녀
• 가임 여성과 남성 파트너는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다(임상 시험 촉진 그룹[CFTG] 권장 사항에 따라 시험 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안).
• 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재

제외 기준:

1. 치료 전 이전 4주(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 동안의 방사선 요법(완화 목적 제외), 내분비 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 또는 화학 요법.
2. 이전 치료의 지속적인 독성 발현. 이에 대한 예외는 탈모증 또는 특정 등급 1 독성이며, 조사자와 DDU의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됩니다.

3. 알려진 미치료 또는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함). 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

   • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 존재합니다.
   • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선 사진 증명 및 CNS 지시 요법 완료와 최소 28일 동안 기준선 질병 평가 사이에 중간 진행의 증거 없음.
4. 용혈 또는 구조적 간 손상 없이 정상적인 직접 빌리루빈과 함께 간접(비결합) 빌리루빈 상승(>1.2 mg/dl)이 적어도 2회 진단된 길버트 증후군.
5. 임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이고 의학적으로 승인된 두 가지 형태의 피임법(경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 포함된 격막 포함)을 사용하는 데 동의한 여성 환자 및 콘돔)은 동의 시점부터 임상시험 기간 및 그 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
6. 가임 파트너가 있는 남성 환자(시험 기간 및 그 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 한 가지 형태의 피임[콘돔 + 살정제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한). 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
7. 연구 참여 전 4주 이내에 대수술(혈관 접근 배치 제외) 또는 연구 참여 2주 이내에 환자가 아직 회복되지 않은 경미한 수술.
8. 와파린으로 치료. DVT/PE로 와파린을 복용 중인 환자는 저분자량 헤파린(LMWH)으로 전환할 수 있습니다.
9. 급성 또는 만성 췌장염.
10. 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
11. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.
12. 위절제술 또는 활동성 염증성 장 질환으로 인해 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 위장 흡수 장애가 있는 환자.
13. 복부 누공, 위장관 천공 또는 게실염의 병력.
14. 등록 전 6개월 이내에 증상이 있는 담석증 또는 담낭염의 병력이 있는 환자.

15. 포도막 흑색종의 영향을 받지 않는 눈의 동시성 안구 장애:

    1. 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병을 포함하여 망막정맥폐쇄(RVO)의 소인인자, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력이 있는 환자
    2. 망막 병리의 병력이 있거나 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정했을 때 안압 > 21mmHg 또는 RVO의 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 중요한 안구 병리가 있는 환자.
    3. 각막 미란(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 있는 환자.
16. 동시 울혈성 심부전, 클래스 III/IV 심장 질환(뉴욕 심장 협회[NYHA])의 이전 병력, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 심각한 폐쇄성 폐 질환.
17. 초회 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 및 강력한 CYP2C9 억제제에 노출된 환자. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다.
18. VS-6766과 VS-6766의 임상 2상 연구에 참여하는 동안 또 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다.

6063. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다. 19. 시험 제품의 비활성 성분(히드록시프로필메틸셀룰로스, 만니톨, 스테아르산마그네슘)에 과민증 병력이 있는 환자. 20. 연구 약물을 처음 수령한 후 최소 14일 이내에 항암 요법으로서 이전 코르티코스테로이드. 21. 조사자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.