이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

Succinic Semialdehyde Dehydrogenase 결핍증에 대한 SGS-742 요법의 2상 임상시험

2020년 2월 18일 업데이트: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

목적:

SSADH 결핍 환자에서 GABA(B) 수용체 길항제 SGS-742의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 임상 시험을 수행합니다.

연구 모집단:

SSADH 결핍이 있는 22명의 어린이 및 성인.

설계:

이중 맹검, 교차, 2상 임상 시험.

결과 측정:

약물 효능에 대한 1차 결과 측정은 신경심리학적 검사에 대한 성과 및 부모 설문지에 대한 응답이 될 것입니다. 2차 결과 측정은 피질 흥분 및 억제의 TMS 매개변수가 될 것입니다. 안전을 위한 결과 측정에는 임상 검사와 신경심리학적 검사가 포함됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목적:

SSADH 결핍 환자에서 GABA(B) 수용체 길항제 SGS-742의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 임상 시험을 수행합니다.

연구 모집단:

SSADH 결핍이 있는 22명의 어린이 및 성인.

설계:

이중 맹검, 교차, 2상 임상 시험. SGS-742는 GABA(B) 수용체 길항제로서 인지 장애가 있는 성인을 대상으로 한 임상 시험에서 안전하고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 또한 SSADH 녹아웃 마우스 모델의 예비 데이터는 이 특정 증후군에 대한 효능을 시사합니다. 주요 결과 측정은 신경심리학적 평가 배터리 언어 모듈 점수의 청각 이해력 하위 테스트의 변화입니다. 2차 결과 측정은 경두개 자기 자극(TMS)에 의해 측정된 피질 흥분 및 억제의 변화가 될 것입니다. 추가 평가에는 신경학적 및 신경심리학적 검사, 자기 공명 분광법 및 GABA 수준을 측정하기 위한 CSF 수집이 포함됩니다. 시험은 각 환자가 신경학적 검사와 신경심리학적 평가를 받는 기준선 단계를 가질 것입니다. 후속 치료 단계 동안 환자는 IRIX Pharmaceuticals에서 공급하는 SGS-742에 무작위 배정되며 최대 허용 용량이 600 mg t.i.d를 초과하지 않는 체중을 기준으로 합니다. 구두 또는 위약, 각각 6개월 동안. 그런 다음 환자는 반복적인 TMS, 신경학적 및 신경심리학적 평가를 받고 대체 치료군으로 교차하여 6개월 후 재평가를 받게 됩니다.

결과 측정:

약물 효능에 대한 1차 결과 측정은 신경심리학적 검사에 대한 성과 및 부모 설문지에 대한 응답이 될 것입니다. 2차 결과 측정은 피질 흥분 및 억제의 TMS 매개변수가 될 것입니다. 안전을 위한 결과 측정에는 임상 검사와 신경심리학적 검사가 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

19

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Washington
      • Pullman, Washington, 미국
        • Washington State University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준
  • 만 4세 이상
  • 2개의 개별 테스트에서 4-하이드록시부티르산뇨증(감마-하이드록시부티르산뇨증)
  • 문서화된 숙신산 세미알데하이드 탈수소효소 결핍증
  • 환자는 발달 지연, 특히 표현 언어의 결핍, 긴장 저하, 운동 실조, 발작 및 수면 장애, 주의력 결핍, 불안, 강박 장애 및 자폐 특성을 포함한 기타 신경 정신 증상을 포함하여 SSADH 결핍과 일치하는 임상 특징을 가져야 합니다.
  • 연구 기간 동안 가임 여성은 최종 약물 감량이 완료된 후 1개월까지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준

  • 현재 알코올 사용(남성의 경우 주당 14잔 이상, 여성의 경우 주당 7잔 이상 또는 기분전환용 약물 사용)
  • MRI에 대한 금기 사항: 심박조율기, 약물 펌프, 동맥류 클립, 금속 보철물(금속 핀과 막대, 심장 판막 또는 인공 와우 포함), 파편 파편, 영구 아이라이너 또는 눈의 작은 금속 파편을 포함한 체내 금속 금속 작업자가 가질 수 있습니다.
  • 밀실 공포증
  • MRI 스캐너에서 최대 2시간 동안 편안하게 등을 대고 평평하게 누울 수 없습니다.
  • 임상 변동이 있는 다른 주요 의학적 장애의 병력이 있거나 심각한 우울증이나 정신병, 신장 또는 간 질환과 같은 연구 참여 또는 약물 반응에 영향을 미칠 수 있는 치료가 필요한 환자.
  • vigabatrin 및 benzodiazepines를 포함하여 GABAergic 시스템에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 치료가 필요한 환자.
  • 임산부 및 수유부

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 위약
6개월 동안 위약을 복용했을 때 SSADH 결핍이 있는 참가자
의약품: 위약
실험적: 연구 약물
6개월 동안 연구 약물을 복용할 때 SGS-742를 받는 SSADH 결핍이 있는 참가자
의약품: SGS-742

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 약물 및 위약 치료 기간 종료 시 적응형 행동 평가 시스템(ABAS) 테스트의 기준선에서 변경
기간: 기준선과 6개월
ABAS 설문지는 각 6개월의 치료 기간이 끝날 때 참가자의 부모 또는 간병인이 작성했습니다. ABAS는 수명 전반에 걸쳐 적응 기술에 대한 포괄적인 그림을 제공합니다. 설문지는 의사소통, 자기 주도, 여가 시간 사용, 건강, 안전 및 자기 관리를 포함한 개념적, 사회적 및 실용적인 기술을 다룹니다. General Adaptive Composite 점수 범위는 <40~>160이며 점수가 낮을수록 적응 행동이 낮음을 나타냅니다. 위약과 기준선 및 연구 약물과 기준선의 차이를 구했습니다. 이들 값은 기준선-치료 기간 변화의 평균 및 표준 편차를 보고하기 위해 개인 간에 평균을 냈다. 각 치료에 대한 평균을 비교하여 기준선 조정 치료 효과 해석을 할 수 있습니다. 긍정적인 변화는 기준선과 비교하여 적응 능력의 향상을 나타내고 음의 변화는 기준선과 비교하여 적응 능력의 감소를 나타냅니다.
기준선과 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 약물 및 위약 치료 기간 종료 시 운동 역치의 TMS 측정 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 6개월
경두개 자기 자극(TMS)은 뇌에 전류를 유도하는 코일을 통해 자기 펄스를 뇌에 적용하는 비침습적 기술입니다. 자극은 일반적으로 근처 뉴런에서 활동 전위를 유발하기에 충분한 강도로 적용됩니다. 모터 임계값은 10회 시도 중 최소 5회에서 모터 유발 전위가 50µV 이상인 자극기 출력의 최소 백분율로 정의됩니다. 운동 역치는 연구 약물 기간의 끝과 위약 기간의 끝에서 측정되었습니다. 위약과 기준선, SGS와 기준선 간의 차이를 구했습니다. 기준값에서 감소하면 피질 흥분성이 증가하고 기준치에서 증가하면 피질 흥분성이 감소함을 나타냅니다. 이러한 값은 이 기준선에서 치료 기간까지의 변화의 평균 및 표준 편차를 보고하기 위해 개인 간에 평균을 냈습니다. 각 치료에 대한 평균은 기준선 조정 치료 효과를 갖기 위해 비교할 수 있습니다.
기준선 및 6개월
연구 약물 및 위약 치료 기간 종료 시 피질내 촉진의 TMS 측정 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 6개월
경두개 자기 자극(TMS)은 뇌에 전류를 유도하는 코일을 통해 자기 펄스를 뇌에 적용하는 비침습적 기술입니다. 자극은 일반적으로 근처 뉴런에서 활동 전위를 유발하기에 충분한 강도로 적용됩니다. Intracortical facilitation(ICF) 및 억제(ICI)는 짝을 이루는 자극 패러다임을 사용하여 연구되었습니다. 모터 임계값(MT)이 먼저 설정되었습니다. 컨디셔닝 자극(70% MT)에 이어 테스트 자극(120% MT)이 ICF에 대해 10ms의 자극 간 간격(ISI)으로 전달되었습니다. 각 실행은 10번의 시도로 구성되었으며, MEP를 제어하기 위한 평균 조건화 운동 유발 전위(MEP)의 진폭 비율이 결정되었습니다. 더 큰 진폭 비율은 더 큰 피질 흥분성을 나타냅니다. 위약과 기준선, SGS와 기준선 간의 차이를 구했습니다. 이 값은 평균을 보고하기 위해 개인 간에 평균을 냈습니다.
기준선 및 6개월
연구 약물 및 위약 치료 기간 종료 시 단기간 피질내 억제(Short ICI)의 TMS 측정 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 6개월
경두개 자기 자극(TMS)은 뇌에 전류를 유도하는 코일을 통해 자기 펄스를 뇌에 적용하는 비침습적 기술입니다. 자극은 일반적으로 근처 뉴런에서 활동 전위를 유발하기에 충분한 강도로 적용됩니다. Intracortical facilitation 및 억제는 paired stimulus paradigm을 사용하여 연구되었습니다. 모터 임계값(MT)이 먼저 설정되었습니다. 컨디셔닝 자극(70% MT)에 이어 테스트 자극(120% MT)이 짧은 ICI에 대해 2ms의 자극 간 간격(ISI)으로 전달되었습니다. 각 실행은 10번의 시도로 구성되었으며, MEP를 제어하기 위한 평균 조건화 운동 유발 전위(MEP)의 진폭 비율이 결정되었습니다. 더 큰 진폭 비율은 더 큰 피질 흥분성을 나타냅니다. 위약과 기준선, SGS와 기준선 간의 차이를 구했습니다. 이 값은 평균을 보고하기 위해 개인 간에 평균을 냈습니다.
기준선 및 6개월
연구 약물 및 위약 치료 기간 종료 시 장기 ICI(Long Interval Intracortical Inhibition)의 TMS 측정 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 6개월
경두개 자기 자극(TMS)은 뇌에 전류를 유도하는 코일을 통해 자기 펄스를 뇌에 적용하는 비침습적 기술입니다. 자극은 일반적으로 인근 뉴런에서 활동 전위를 유발하기에 충분한 강도로 적용됩니다. 쌍을 이룬 자극 패러다임을 사용하여 피질 내 촉진 및 억제를 연구했습니다. 모터 임계값(MT)이 먼저 설정되었습니다. 컨디셔닝 자극(70% MT)에 이어 테스트 자극(120% MT)이 긴 ICI에 대해 100ms로 전달되었습니다. 각 실행은 10번의 시도로 구성되었으며, MEP를 제어하기 위한 평균 조건화 운동 유발 전위(MEP)의 진폭 비율이 결정되었습니다. 더 큰 진폭 비율은 더 큰 피질 흥분성을 나타냅니다. 위약과 기준선, SGS와 기준선 간의 차이를 구했습니다. 이 값은 평균을 보고하기 위해 개인 간에 평균을 냈습니다.
기준선 및 6개월
연구 약물 및 위약 치료 기간 종료 시 신체 검사 결과
기간: 6개월
각 6개월의 치료 기간이 끝날 때, 즉 SGS-742 또는 위약에 대한 6개월의 기간이 완료된 후 피험자에게 의사가 신체 검사를 실시했습니다. 검사 결과는 다음과 같이 정의된 점수와 함께 0-4 범위였습니다: 0 = 관찰 없음; 1 = 안정적인 기본 결과; 2 = 새로운 무증상 소견; 3 = 환자가 새로운 발견과 관련된 기준선 일일 기능의 일부 악화를 보고함; 4 = 새로운 발견과 관련된 기본 일일 기능을 수행할 수 없는 환자
6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 3월 31일

기본 완료 (실제)

2019년 1월 31일

연구 완료 (실제)

2019년 4월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 12월 20일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 2월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 2월 18일

마지막으로 확인됨

2018년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 140033
  • 14-N-0033 (다른: NIH)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

위약에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Latvia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다