Tinostamustine 컨디셔닝 및 자가 줄기 세포 (TITANIUM1)
2021년 5월 25일 업데이트: Mundipharma-EDO GmbH
재발성/불응성 다발성 골수종(TITANIUM 1)의 구제 치료를 위한 Tinostamustine 컨디셔닝 및 자가 줄기 세포 이식의 1/2상 공개 라벨 시험
1단계
이 연구의 1단계 주요 목표는 다음과 같습니다.
- 티노스타무스틴 컨디셔닝 요법의 안전성, 독성 및 최대 허용 용량(MTD)을 설정합니다.
- 연구의 2상 부분에서 사용하기 위한 티노스타무스틴의 권장 2상 용량(RP2D)을 확인합니다.
이 연구의 1단계의 두 번째 목표는 다음과 같습니다.
- 티노스타무스틴의 약동학(PK)을 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계(방법론):
이것은 재발성/불응성 다발성 골수종(MM) 참가자를 대상으로 한 ASCT에 이어 티노스타무스틴 컨디셔닝을 사용한 회수 치료에 대한 2부, 국제, 다기관, 공개 라벨 연구입니다. (ASCT는 참가자가 이미 이전 ASCT를 받았고 진행성 질병[PD]의 증거가 있는 후 두 번째 ASCT를 받는 경우 구조로 정의됩니다.) 연구의 1상은 티노스타무스틴 컨디셔닝 요법의 용량 제한 독성(DLT)을 정의하고 연구의 2상 부분에서 사용하기 위한 MTD 및 RP2D를 정의하는 목적으로 표준 3+3 용량 증량 설계를 사용합니다.
안전성 검토 위원회는 언제든지 용량 증량을 중지하거나 중간 용량을 탐색하기로 결정할 수 있습니다. 티노스타무스틴의 총 용량은 -1일에 투여될 것이다. 연구의 2단계에서는 2단계 순차 설계를 사용합니다(Simon, 1989). 2단계의 1단계에서는 처음에 최대 31명의 참가자가 등록됩니다. 초기 31명의 참가자 중 25명 이하(<=)가 응답을 경험하면 추가 참가자가 등록되지 않습니다. 그러나 2단계의 1단계에서 25명보다 많은(>) 참가자가 반응을 경험하면 이 코호트에 등록을 계속하여 최대 71명의 참가자가 등록됩니다. 연구의 2단계에서 모든 참가자는 동일한 일정에 따라 1단계에서 관리되는 RP2D에서 티노스타무스틴을 투여받게 됩니다. 서면 동의서를 제공한 후, 참가자는 1일차(ASCT 당일) 28일 이내에 연구 적격성을 선별합니다. 최소 2×106 CD34+ 세포/kg의 동결 보존이 있고 그렇지 않으면 선별 평가를 기반으로 자격이 있는 것으로 결정된 참가자가 등록되고 티노스타무스틴 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다. 티노스타무스틴 용량은 ASCT 전 24시간(즉, -1일)에 투여될 것이다. 1일째에 ASC는 표준 기관 관행에 따라 정맥내(IV)로 투여됩니다. 참가자는 표준 기관 관행에 따라 지원 조치(ASCT 후 성장 인자 지원, 항균 예방, 적혈구 및 혈소판 수혈, 호중구 감소열 치료 포함)를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Oslo, 노르웨이
- Oslo Myeloma Center, Oslo University Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center Kansas City
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Centre
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Carolinas Healthcare System
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Basel, 스위스
- Universitätsspital Basel
-
Bern, 스위스
- Universitätsspital Bern
-
Saint Gallen, 스위스
- Department of Clinical Research Oncology/Hematology, Kantonsspital St. Gallen
-
Zürich, 스위스
- University Hospital Zurich
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
참가자는 다발성 골수종(MM)을 가지고 있으며 다음과 같습니다.
ㅏ. 표준 1차 유도 치료 후 사전 ASCT를 받았습니다. 비. 1상에서 6개월 이상(>=) 2상에서 18개월 이상(>=) 진행성 질환(PD)의 증거가 있음.
- 무진행 간격은 ASCT 날짜부터 PD까지의 시간으로 정의됩니다. 씨. 이전 치료 라인 3개 이하(<=)로 치료를 받았습니다.
- 치료 라인은 계획된 치료 프로그램의 1주기 이상으로 정의됩니다. 참가자가 유도, 말초혈액 줄기 세포(PBSC) 수집, 이식 및 강화/유지와 같은 진행을 방해하지 않고 순차적인 치료 단계를 거친 경우, 이는 1차 치료로 간주됩니다. PD 또는 재발의 결과로 새로운 치료법이 시작됩니다.
- 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 의해 결정된 구제 화학 요법에 대한 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR) 또는 최소 반응(MR).
- 연구자의 의견으로는 티노스타무스틴에 이어 ASCT를 사용한 통합 요법의 후보입니다. (탠덤 ASCT를 받을 계획인 참가자는 연구의 1단계 부분에 적합하지 않습니다.)
- CD34 세포 용량이 >= 2×106개 세포/kg인 자가 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 제품이 있습니다. 제품은 첫 번째 ASCT 이전 컬렉션 또는 나중에 두 번째 컬렉션에서 가져온 것일 수 있습니다. (필수는 아니지만 1단계에서 연구자는 1단계의 참가자가 효과적인 것으로 결정된 것보다 낮은 용량을 투여받았을 수 있으므로 후속 ASCT를 허용하기 위해 많은 수의 사용 가능한 PBSC가 있는 참가자를 등록하는 것을 고려해야 합니다.)
- 18-75세.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 스크리닝 시(<) 3 미만입니다.
- 크레아티닌 청소율 >= ASCT 전 28일 이내에 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 현지 실험실에서 측정한 분당 40밀리리터(mL/분).
- ASCT 전 28일 이내에 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%(%).
- ASCT 전 28일 이내에 예측된 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 일산화탄소 확산 용량(DLCO)이 50%보다 큰(>) 것으로 정의되는 적절한 폐 기능.
- ASCT 전 28일 이내에 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <= 2.5 × 정상 상한(ULN) 및 빌리루빈 <= 1.5 × ULN으로 정의된 적절한 간 기능.
- 지역 실험실의 정상 범위 내의 칼륨. (칼륨 보충은 허용됩니다.)
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구 참가 자격이 없습니다.
- 중추신경계(CNS) 질환 관련 병력.
- 이식 전 어느 시점에서나 1차 또는 2차 형질 세포 백혈병.
- 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 뇌졸중.
- 통제되지 않는 급성 감염.
- 조혈 세포 이식 동반이환 지수(HCT-CI) > 6점.
- 피부의 치료된 기저종/척추종 또는 초기 자궁경부 암종 또는 초기 전립선암을 제외한 동시 악성 질환. 다른 악성 종양(위에 나열되지 않음)에 대한 이전 치료는 등록 전 최소 24개월 전에 종료되어야 하며 그 이후로 활동성 질병의 증거가 문서화되지 않아야 합니다.
- 주요 응고 장애 또는 출혈 장애.
- 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있거나 치료에 대한 내성을 손상시키거나 혈액학적 회복을 지연시킬 수 있는 기타 심각한 의학적 상태.
- 이 프로토콜에 설명된 대로 연구 치료를 허용하기 위한 협력 부족.
- 임신 또는 수유중인 여성 참가자.
- 예상되는 시험 치료 시작 전 21일 이내 및 구제 치료의 마지막 투여까지 14일의 간격 내에 임의의 항암 연구용 제제의 사용.
- QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다.
- QTc 간격(Fridericia의 공식) > 450밀리초(msec), 3중 스크리닝 12-리드 심전도(ECG)의 평균을 기준으로 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 티노스타무스틴 180 mg/m^2
참가자는 -1일에 티노스타무스틴 180밀리그램/제곱미터(mg/m^2) 정맥 주사(IV)를 1회 투여받은 후 1일에 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받았습니다.
|
참가자들은 티노스타무스틴 IV 주사를 맞았습니다.
자가 줄기 세포 이식을 받다
|
|
실험적: 티노스타무스틴 220 mg/m^2
참가자는 -1일에 단일 용량의 티노스타무스틴 220mg/m^2 IV 주사를 받은 후 1일에 ASCT를 받았습니다.
|
참가자들은 티노스타무스틴 IV 주사를 맞았습니다.
자가 줄기 세포 이식을 받다
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
2단계: IMWG(International Myeloma Working Group) 반응 기준에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 100일째
|
ORR은 IMWG 반응 기준에 의해 결정된 완전 반응(CR) 또는 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변이 소실된 것으로 정의하였다.
모든 병리학적 림프절(표적/비표적)은 단축이 10mm 미만(<)으로 감소해야 합니다. PR은 대상 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소한 것으로 정의되었으며 기준선의 가장 긴 직경 합계를 기준으로 삼았습니다. VGPR은 기준선에서 혈청 IgM 수준이 >90% 감소한 것으로 정의되었습니다.
|
자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 100일째
|
|
1단계: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1단계: -1일부터 ASCT 후 30일까지
|
DLT는 부작용에 대한 공통 용어 기준 4.03(CTCAE 4.03)에 기초하여 적어도 티노스타무스틴과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 정의되었습니다. ANC > 0.5×10^9/liter [L]로 연속 3일 중 첫 번째) 및 혈소판(plt) 생착(이전 7일 동안 plt 수혈 없이 plt 수 > 20×10^9/L의 연속 3일 중 첫 번째) (2) QTcF > 500밀리초(msec) 또는 > 30분 또는 그 이상(>=) 심실 부정맥을 동반한 3등급 QTcF 간격 연장으로 기준선에서 > 60msec 증가 (3) 4등급 비혈액학적 독성 (4) 다음을 제외한 치료와 관련된 3등급 비혈액학적 독성: 메스꺼움, 구토, 설사, 피로, 탈수, 포도당 불내성, 치료에 따른 피부 발진, 발열(>= 24시간 동안 >40C), 감염, 호흡곤란, 저산소증, 폐렴, 통증, 삼킴 곤란, 구강 점막염, 식욕 부진, 독감 유사 또는 생착 증후군, 체중.
|
1단계: -1일부터 ASCT 후 30일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1상 및 2상: 권장 2상 용량(RP2D)으로 치료받은 참가자의 객관적 반응률(ORR)
기간: ASCT 후 100일째
|
최소 잔류 질병 음성(MRD-N)인 CR을 달성한 참가자의 ORR은 IMWG 기준에 따라 차세대 유세포 분석법으로 결정되었습니다.
|
ASCT 후 100일째
|
|
1상 및 2상: 호중구 및 혈소판 생착 실패 참가자 수
기간: 최대 6개월
|
호중구 생착은 절대 호중구 수(ANC) >0.5 × 10^9/L인 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의되었습니다.
혈소판 생착은 이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수가 >20 × 10^9/L인 연속 3일 중 처음으로 정의되었습니다.
호중구 및 혈소판 생착 실패가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
|
최대 6개월
|
|
1단계 및 2단계: 혈구감소증 지속 기간
기간: 최대 6개월
|
혈구감소증 기간, 즉 ANC <= 0.5×10^9/L 및 혈소판 수 <= 20×10^9/L.
|
최대 6개월
|
|
1상 및 2상: 치료 관련 사망률(TRM)이 있는 참가자 수
기간: 최대 6개월
|
치료 관련 사망이 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
|
최대 6개월
|
|
1상 및 2상: 이식 관련 비혈액학적 3등급 독성이 있는 참가자 수
기간: 최대 6개월
|
이식 관련 비혈액학적 3등급 독성은 조혈 세포 이식 동반이환 지수(HCT-CI)에 의해 계층화된 CTCAE 4.03에 의해 정의되었습니다.
HCT-CI는 장기 기능 장애의 17가지 범주로 구성된 검증된 동반이환 지수입니다.
긍정적인 결과는 총점으로 합산됩니다.
HCT-CI는 환자가 줄기 세포 이식(SCT) 후 경험할 가능성이 있는 전반적인 비재발성 사망 위험과 관련된 정보를 제공합니다.
|
최대 6개월
|
|
1상 및 2상: 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 티노스타무스틴 투여부터 연구 종료까지(최대 6개월)
|
이상 반응(AE)은 참가자 또는 의약품을 투여한 임상 조사 참가자의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었으며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
중대한 부작용(SAE)은 다른 이유로 인해 다음과 같은 결과가 유의미한 것으로 간주되는 AE로 정의되었습니다. (의학적 이유로 병원에 정식 입원) 또는 기존 입원 기간 연장, 지속적이거나 심각한 장애/무능, 선천적 기형/선천적 결손을 초래합니다.
TEAE는 107일까지 티노스타무스틴의 첫 번째 투여 시 또는 이후에 시작되거나 연구 약물과 관련이 있다고 생각되는 경우 연구가 종료된 이후에 시작된 부작용으로 정의되었습니다.
|
첫 번째 티노스타무스틴 투여부터 연구 종료까지(최대 6개월)
|
|
1상 및 2상: 혈액학 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(-1일), 30일
|
혈액학 매개변수 평가에는 백혈구(WBC) 수 및 감별(림프구, 단핵구, 호염기구, 호산구, 호중구), 적혈구(RBC) 수, 헤마토크릿, 헤모글로빈 및 혈소판 수가 포함됩니다.
30일에 혈액학 매개변수의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
|
기준선(-1일), 30일
|
|
1상 및 2상: 임상 혈청 화학 검사의 기준선에서 변경: 전해질
기간: 기준선(-1일), 100일
|
임상 혈청 화학 검사에는 전해질, 즉 중탄산염, 칼슘, 마그네슘, 염화물, 포도당, 인산염, 칼륨 및 나트륨이 포함되었습니다.
임상 혈청 화학 검사의 기준선으로부터의 변화, 즉 100일째 전해질이 보고되었습니다.
|
기준선(-1일), 100일
|
|
1상 및 2상: 임상 혈청 화학 검사의 기준선에서 변경: 간 기능 매개변수
기간: 기준선(-1일), 100일
|
임상 혈청 화학 검사에는 간 기능 매개변수, 즉
ALT(Alanine aminotransferase), ALP(Alkaline phosphatase), AST(Aspartate aminotransferase) 및 락테이트 데하이드로게나제(Lactate dehydrogenase).
임상 혈청 화학 검사에서 기준선으로부터의 변화, 즉 100일째 간 기능 파라미터가 보고되었습니다.
|
기준선(-1일), 100일
|
|
1상 및 2상: 임상 혈청 화학 검사의 기준선에서 변경: 신장 기능 매개변수
기간: 기준선(-1일), 100일
|
임상 혈청 화학 검사에는 신장 기능 매개변수, 즉 크레아티닌 및 빌리루빈이 포함되었습니다.
임상 혈청 화학 검사의 기준선으로부터의 변화, 즉 100일째의 신장 기능 매개변수가 보고되었습니다.
|
기준선(-1일), 100일
|
|
1상 및 2상: 임상 혈청 화학 검사의 기준선에서 변경: 총 단백질
기간: 기준선(-1일), 100일
|
임상 혈청 화학 검사에는 총 단백질이 포함되었습니다.
임상 혈청 화학 검사의 기준선으로부터의 변화, 즉 100일째 총 단백질이 보고되었습니다.
|
기준선(-1일), 100일
|
|
1상 및 2상: 티노스타무스틴 및 그 대사물의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 주입 전, 주입 후 0.50, 0.75, 1, 3, 6, 24, 48시간
|
Tmax는 최대 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의되었습니다.
티노스타무스틴(EDO-S101) 및 그 대사산물에는 M2-EDO-S101 및 M8-EDO-S101이 포함됩니다.
|
주입 전, 주입 후 0.50, 0.75, 1, 3, 6, 24, 48시간
|
|
1상 및 2상: 티노스타무스틴 및 그 대사물의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 주입 전, 주입 후 0.50, 0.75, 1, 3, 6, 24, 48시간
|
Cmax는 관찰된 최대 혈장 농도로 정의되었습니다.
티노스타무스틴(EDO-S101) 및 그 대사산물에는 M2-EDO-S101 및 M8-EDO-S101이 포함됩니다.
|
주입 전, 주입 후 0.50, 0.75, 1, 3, 6, 24, 48시간
|
|
1상 및 2상: 0시부터 티노스타무스틴 및 그 대사물의 마지막 측정 가능 농도(AUC0-t)까지의 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주입 전, 주입 후 0.50, 0.75, 1, 3, 6, 24, 48시간
|
AUC0-t는 시간 0부터 마지막 측정 가능한 농도까지 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
티노스타무스틴(EDO-S101) 및 그 대사산물에는 M2-EDO-S101 및 M8-EDO-S101이 포함됩니다.
|
주입 전, 주입 후 0.50, 0.75, 1, 3, 6, 24, 48시간
|
|
1상 및 2상: 티노스타무스틴 및 이의 대사물의 0시부터 12시간(AUC0-12h)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주입 전, 주입 후 0.50, 0.75, 1, 3, 6시간
|
AUC0-12h는 시간 0에서 12시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
티노스타무스틴(EDO-S101) 및 그 대사산물에는 M2-EDO-S101 및 M8-EDO-S101이 포함됩니다.
|
주입 전, 주입 후 0.50, 0.75, 1, 3, 6시간
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Parameswaran Hari, MD, study chair
- 연구 의자: Dagmar Hess, 2nd Study Chair
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 15일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 17일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 25일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 25일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .