Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кондиционирование Тиностамустином и аутологичные стволовые клетки (TITANIUM1)

25 мая 2021 г. обновлено: Mundipharma-EDO GmbH

Открытое исследование фазы 1/2 по кондиционированию тиностамустином и трансплантации аутологичных стволовых клеток для спасательного лечения рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы (TITANIUM 1)

Фаза 1

Основными задачами этапа 1 настоящего исследования являются:

  • Установите безопасность, токсичность и максимально переносимую дозу (МПД) режима кондиционирования тиностамустина.
  • Определите рекомендуемую дозу тиностамустина для фазы 2 (RP2D) для использования в рамках фазы 2 исследования.

Второстепенная цель Фазы 1 этого исследования состоит в том, чтобы:

- Изучите фармакокинетику (ФК) тиностамустина.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования (методология):

Это международное, многоцентровое, открытое исследование, состоящее из 2 частей, по спасительному лечению с кондиционированием тиностамустином с последующей АСКТ у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (ММ). (ASCT определяется как спасение, если участник уже получил предшествующую ASCT и подвергается второй ASCT после признаков прогрессирующего заболевания [PD].) В фазе 1 исследования используется стандартный план повышения дозы 3+3 с целью определения ограничивающей дозу токсичности (DLT) режима кондиционирования тиностамустина и определения MTD и RP2D для использования в части фазы 2 исследования.

Комитет по обзору безопасности может в любое время принять решение о прекращении повышения дозы или изучить промежуточные дозы. Общая доза тиностамустина будет введена в день -1. Фаза 2 исследования использует двухэтапный последовательный план (Simon, 1989). На этапе 1 этапа 2 первоначально будет зачислен до 31 участника. Если меньше или равно (<=) 25 участников из этих первоначальных 31 участника получат ответ, то дополнительные участники не будут зарегистрированы. Однако, если более (>) 25 участников на Этапе 1 Фазы 2 получат ответ, то регистрация в этой когорте будет продолжена до 71 участника. На 2-й фазе исследования все участники будут получать тиностамустин во время RP2D, вводимого на 1-й фазе, по той же схеме. После предоставления письменного информированного согласия участники будут проверены на соответствие критериям участия в исследовании в течение 28 дней до дня 1 (день ASCT). Участники, имеющие как минимум 2×106 CD34+ клеток/кг криоконсервированных клеток и иным образом признанные подходящими на основании оценок скрининга, будут зачислены и получат режим кондиционирования с тиностамустином. Доза тиностамустина будет вводиться за 24 часа до ASCT (т.е. в день -1). В 1-й день ASC будут вводить внутривенно (в/в) в соответствии со стандартной институциональной практикой. Участники получат поддерживающие меры (включая поддержку фактора роста после ТГСК, противомикробную профилактику, переливание эритроцитов и тромбоцитов, а также лечение нейтропенической лихорадки) в соответствии со стандартной институциональной практикой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • Oslo Myeloma Center, Oslo University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center Kansas City
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Centre
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария
        • Universitätsspital Basel
      • Bern, Швейцария
        • Universitätsspital Bern
      • Saint Gallen, Швейцария
        • Department of Clinical Research Oncology/Hematology, Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Швейцария
        • University Hospital Zurich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. У участников множественная миелома (ММ) и:

    а. Получил ранее ASCT после стандартного индукционного лечения первой линии. б. Имеет признаки прогрессирующего заболевания (PD) с интервалом без прогрессирования более или равным (>=) 6 месяцев в фазе 1 >= 18 месяцев в фазе 2.

    • Свободный интервал прогрессирования определяется как время от даты ASCT до PD. в. Получил лечение с меньшим или равным (<=) 3 предшествующим линиям терапии.
    • Линия терапии определяется как 1 или более циклов запланированной программы лечения. Когда участники прошли последовательные фазы лечения без промежуточного прогрессирования, такие как индукция, сбор стволовых клеток периферической крови (PBSC), трансплантация и консолидация/поддержание, это считается 1 линией лечения. Новая линия терапии инициируется в результате БП или рецидива.
  2. Полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR) или минимальный ответ (MR) на химиотерапию спасения в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
  3. Является, по мнению исследователя, кандидатом на консолидирующую терапию тиностамустином с последующей АТСК. (Обратите внимание, что участники, которые планировали получить тандемную ASCT, не имеют права на участие в 1-й фазе исследования.)
  4. Имеет доступный продукт аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSC) с дозой клеток CD34 >= 2×106 клеток/кг. Продукт может быть из коллекции, предшествующей первой ASCT, или более поздней второй коллекции. (Обратите внимание, что, хотя это и не требуется, на этапе 1 исследователь должен рассмотреть возможность регистрации участника с большим количеством доступных PBSC, чтобы разрешить последующую ASCT, поскольку участники на этапе 1 могут получить дозу ниже той, которая считается эффективной.)
  5. Возраст 18-75 лет.
  6. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) менее (<) 3 при скрининге.
  7. Клиренс креатинина >= 40 миллилитров в минуту (мл/мин), как определено в местной лаборатории с использованием уравнения Кокрофта-Голта в течение 28 дней до АТСК.
  8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40 процентов (%) в течение 28 дней до АТСК.
  9. Адекватная функция легких, определяемая как объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность моноксида углерода (DLCO) выше, чем (>) 50% от прогнозируемых значений в течение 28 дней до АТСК.
  10. Адекватная функция печени, определяемая уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) <= 2,5 × верхней границы нормы (ВГН) и билирубина <= 1,5 × ВГН в течение 28 дней до АТСК.
  11. Калий в пределах нормы местной лаборатории. (Допускается добавление калия.)

Критерий исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

  1. История вовлечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС).
  2. Первичный или вторичный лейкоз плазматических клеток в любой момент времени до трансплантации.
  3. Инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт в течение 6 месяцев до скрининга.
  4. Неконтролируемая острая инфекция.
  5. Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) > 6 баллов.
  6. Сопутствующее злокачественное заболевание, за исключением пролеченной базалиомы/спиналиомы кожи или рака шейки матки на ранней стадии или рака предстательной железы на ранней стадии. Предыдущее лечение других злокачественных новообразований (не перечисленных выше) должно быть прекращено не менее чем за 24 месяца до регистрации, и с тех пор не должно быть задокументировано никаких признаков активного заболевания.
  7. Большая коагулопатия или нарушение свертываемости крови.
  8. Другое серьезное заболевание, которое потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом или ухудшит переносимость терапии или продлит гематологическое восстановление.
  9. Отсутствие сотрудничества для разрешения исследуемого лечения, как указано в этом протоколе.
  10. Беременные или кормящие женщины-участницы.
  11. Использование любых исследуемых противораковых агентов в течение 21 дня до ожидаемого начала пробного лечения и с интервалом в 14 дней до последнего применения спасательного лечения.
  12. Лечение препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc.
  13. Интервал QTc (формула Фридерисии)> 450 миллисекунд (мс), основанный на среднем значении трех повторных скрининговых электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тиностамустин 180 мг/м^2
Участники получили однократную дозу тиностамустина 180 миллиграммов на квадратный метр (мг/м ^ 2) внутривенно (в/в) в день -1 с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (АТСК) в день 1.
Лекарство: Тиностамустин
Участники получили внутривенную инъекцию тиностамустина.
Процедура: Аутологичная трансплантация стволовых клеток (ASCT)
Пройти трансплантацию аутологичных стволовых клеток
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тиностамустин 220 мг/м^2
Участники получили однократную дозу тиностамустина 220 мг/м ^ 2 внутривенно в день -1 с последующей ASCT в день 1.
Лекарство: Тиностамустин
Участники получили внутривенную инъекцию тиностамустина.
Процедура: Аутологичная трансплантация стволовых клеток (ASCT)
Пройти трансплантацию аутологичных стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО) на основе критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: на 100-й день после трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT)
ORR определяли как участников с полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями ответа IMWG. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (целевые/нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси менее (<) 10 мм; PR определяли как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму наибольшего диаметра; VGPR определяли как снижение уровня IgM в сыворотке >90% по сравнению с исходным уровнем.
на 100-й день после трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT)
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Фаза 1: от дня -1 до 30 дней после ТГСК.
ДЛТ был определен как возможно связанный с тиностамустином на основании общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений 4.03 (CTCAE 4.03): (1) отсроченное приживление трансплантата (более [>] 30 дней после АТСК), когда субъект не соответствовал ни критериям нейтрофилов ( первый из 3 дней подряд с АЧН > 0,5×10^9/л [л]) и приживлением тромбоцитов (плт) (первый из 3 дней подряд с количеством тромбоцитов > 20×10^9/л без трансфузии тромбоцитов в предшествующие 7 дней) (2) QTcF > 500 миллисекунд (мс) или > 60 мс увеличение по сравнению с исходным уровнем с продолжительностью > 30 минут или больше или равно (>=) 3 степень удлинения интервала QTcF с желудочковой аритмией (3) 4 степень негематологической токсичности (4) Негематологическая токсичность 3 степени, связанная с лечением, за исключением: тошноты, рвоты, диареи, утомляемости, обезвоживания, непереносимости глюкозы, кожной сыпи при лечении, лихорадки (> 40°C в течение >= 24 часов), инфекции, одышки, гипоксии, пневмонит, боль, дисфагия, оральный мукозит, анорексия, гриппоподобный синдром или синдром приживления, вес.
Фаза 1: от дня -1 до 30 дней после ТГСК.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 и 2: частота объективного ответа (ЧОО) для участников, получавших лечение в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: на 100-й день после ASCT
ORR для участников, достигших CR, минимального остаточного отрицательного заболевания (MRD-N), определяли с помощью проточной цитометрии следующего поколения в соответствии с критериями IMWG.
на 100-й день после ASCT
Фаза 1 и 2: количество участников с неудачным приживлением нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: до 6 месяцев
Приживление нейтрофилов определяли как первый из 3 дней подряд с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) >0,5 × 10 ^9/л. Приживление тромбоцитов определяли как первый из 3 последовательных дней количества тромбоцитов >20 × 10 ^9/л без переливания тромбоцитов в предшествующие 7 дней. Сообщалось о количестве участников с отказом приживления нейтрофилов и тромбоцитов.
до 6 месяцев
Фаза 1 и 2: продолжительность цитопении
Временное ограничение: До 6 месяцев
Продолжительность цитопении, т.е. АЧН <= 0,5×10^9/л и количество тромбоцитов <= 20×10^9/л.
До 6 месяцев
Фаза 1 и 2: количество участников со смертностью, связанной с лечением (TRM)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Сообщалось о числе участников со смертностью, связанной с лечением.
До 6 месяцев
Фаза 1 и 2: количество участников с негематологической токсичностью 3 степени, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: До 6 месяцев
Связанная с трансплантацией негематологическая токсичность 3 степени определялась CTCAE 4.03, стратифицированной по индексу коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI). HCT-CI — это подтвержденный индекс коморбидности, который включает 17 различных категорий органной дисфункции. Положительные результаты суммируются в общий балл. HCT-CI предоставляет информацию об общем, а также о риске безрецидивной смертности, который может возникнуть у пациента после трансплантации стволовых клеток (SCT).
До 6 месяцев
Фаза 1 и 2: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TESAE).
Временное ограничение: От первой дозы тиностамустина до окончания исследования (до 6 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) было определено как НЯ, приводящее к любому из следующих исходов, считающихся значимыми по любой другой причине: смерть, угроза жизни (у участника возник непосредственный риск смерти от события в момент его возникновения), требуется стационарная госпитализация. (официальная госпитализация по медицинским показаниям) или продление имеющейся госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту. TEAE определяли как нежелательное явление, которое началось во время или после приема первой дозы тиностамустина до 107-го дня или после окончания исследования, если считалось, что оно связано с исследуемым препаратом.
От первой дозы тиностамустина до окончания исследования (до 6 месяцев)
Фаза 1 и 2: изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), день 30
Оценка гематологических параметров включала количество лейкоцитов (WBC) и дифференциал (лимфоциты, моноциты, базофилы, эозинофилы, нейтрофилы), количество эритроцитов (RBC), гематокрит, гемоглобин и количество тромбоцитов. Сообщалось об изменении гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем на 30-й день.
Исходный уровень (день -1), день 30
Фаза 1 и 2: изменение клинического биохимического анализа сыворотки по сравнению с исходным уровнем: электролиты
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), день 100
Клинические химические тесты сыворотки включали электролиты, то есть бикарбонат, кальций, магний, хлорид, глюкозу, фосфат, калий и натрий. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем клинических биохимических тестов сыворотки, т.е. электролитов на 100-й день.
Исходный уровень (день -1), день 100
Фаза 1 и 2: изменение клинических биохимических показателей сыворотки по сравнению с исходным уровнем: параметры функции печени
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), день 100
Клинические химические тесты сыворотки включали параметры функции печени, т.е. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и лактатдегидрогеназа. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем результатов клинических биохимических анализов сыворотки, т.е. параметров функции печени на 100-й день.
Исходный уровень (день -1), день 100
Фаза 1 и 2: изменение клинических биохимических показателей сыворотки по сравнению с исходным уровнем: параметры функции почек
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), день 100
Клинические химические тесты сыворотки включали параметры функции почек, т.е. креатинин и билирубин. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем результатов клинических биохимических анализов сыворотки, т.е. параметров функции почек на 100-й день.
Исходный уровень (день -1), день 100
Фаза 1 и 2: изменение по сравнению с исходным уровнем в клинических биохимических тестах сыворотки: общий белок
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1), день 100
Клинические химические тесты сыворотки включали общий белок. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем в клинических биохимических анализах сыворотки, т. е. общего белка на 100-й день.
Исходный уровень (день -1), день 100
Фаза 1 и 2: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) тиностамустина и его метаболитов
Временное ограничение: До инфузии, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 часов после инфузии
Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации в плазме. Тиностамустин (EDO-S101) и его метаболиты включали M2-EDO-S101 и M8-EDO-S101.
До инфузии, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 часов после инфузии
Фаза 1 и 2: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тиностамустина и его метаболитов
Временное ограничение: До инфузии, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 часов после инфузии
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме. Тиностамустин (EDO-S101) и его метаболиты включали M2-EDO-S101 и M8-EDO-S101.
До инфузии, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 часов после инфузии
Фаза 1 и 2: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC0-t) тиностамустина и его метаболитов
Временное ограничение: До инфузии, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 часов после инфузии
AUC0-t определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации. Тиностамустин (EDO-S101) и его метаболиты включали M2-EDO-S101 и M8-EDO-S101.
До инфузии, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 часов после инфузии
Фаза 1 и 2: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 12 часов (AUC0-12ч) тиностамустина и его метаболитов
Временное ограничение: До инфузии, 0,50, 0,75, 1, 3, 6 ч после инфузии
AUC0-12ч определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 12 часов. Тиностамустин (EDO-S101) и его метаболиты включали M2-EDO-S101 и M8-EDO-S101.
До инфузии, 0,50, 0,75, 1, 3, 6 ч после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mundipharma-EDO GmbH

Следователи

  • Учебный стул: Parameswaran Hari, MD, study chair
  • Учебный стул: Dagmar Hess, 2nd Study Chair

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 октября 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 апреля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EDO-S101-1004
  • 2018-001907-35 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться