Tinostamustin-Konditionierung und autologe Stammzellen (TITANIUM1)

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer hat multiples Myelom (MM) und:

   A. Hat eine vorherige ASCT nach einer Standard-Erstlinien-Induktionsbehandlung erhalten. B. Hat Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung (PD) mit einem progressionsfreien Intervall von mindestens (>=) 6 Monaten in Phase 1 >= 18 Monate in Phase 2.

   • Das progressionsfreie Intervall ist definiert als die Zeit vom Datum der ASCT bis zur PD. C. Erhaltene Behandlung mit weniger als oder gleich (<=) 3 vorherigen Therapielinien.
   • Eine Therapielinie ist definiert als 1 oder mehrere Zyklen eines geplanten Behandlungsprogramms. Wenn die Teilnehmer aufeinanderfolgende Behandlungsphasen ohne dazwischenliegende Progression durchlaufen haben, wie z. B. Einleitung, Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSCs), Transplantation und Konsolidierung/Erhaltung, wird dies als 1 Behandlungslinie angesehen. Als Folge von PD oder Rückfall wird eine neue Therapielinie eingeleitet.
2. Vollständiges Ansprechen (CR), sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR), partielles Ansprechen (PR) oder minimales Ansprechen (MR) auf Salvage-Chemotherapie gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
3. Ist nach Ansicht des Prüfarztes ein Kandidat für eine Konsolidierungstherapie mit Tinostamustin, gefolgt von ASCT. (Beachten Sie, dass Teilnehmer, die eine Tandem-ASCT erhalten möchten, nicht für den Phase-1-Teil der Studie in Frage kommen.)
4. Verfügt über ein Produkt aus autologen peripheren Blutstammzellen (PBSC) mit einer CD34-Zelldosis von >= 2 × 106 Zellen/kg. Das Produkt könnte aus einer Sammlung vor der ersten ASCT oder einer späteren zweiten Sammlung stammen. (Beachten Sie, dass der Prüfarzt in Phase 1, obwohl dies nicht erforderlich ist, erwägen sollte, den Teilnehmer mit einer großen Anzahl verfügbarer PBSCs aufzunehmen, um eine nachfolgende ASCT zu ermöglichen, da die Teilnehmer in Phase 1 möglicherweise eine Dosis erhalten, die niedriger ist als die als wirksam erachtete.)
5. Alter 18-75 Jahre.
6. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) liegt beim Screening unter (<) 3.
7. Kreatinin-Clearance >= 40 Milliliter pro Minute (ml/min), bestimmt durch ein örtliches Labor unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung innerhalb von 28 Tagen vor ASCT.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 Prozent (%) innerhalb von 28 Tagen vor ASCT.
9. Angemessene Lungenfunktion, definiert als forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) von mehr als (>) 50 % innerhalb von 28 Tagen vor ASCT.
10. Angemessene Leberfunktion, definiert durch eine Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 2,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin <= 1,5 × ULN innerhalb von 28 Tagen vor ASCT.
11. Kalium innerhalb des normalen Bereichs des örtlichen Labors. (Eine Kaliumergänzung ist zulässig.)

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Vorgeschichte einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
2. Primäre oder sekundäre Plasmazellleukämie zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Transplantation.
3. Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
4. Unkontrollierte akute Infektion.
5. Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) > 6 Punkte.
6. Gleichzeitige maligne Erkrankung mit Ausnahme von behandeltem Basaliom/Spinaliom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium oder Prostatakrebs im Frühstadium. Eine frühere Behandlung anderer bösartiger Erkrankungen (nicht oben aufgeführt) muss mindestens 24 Monate vor der Registrierung beendet worden sein, und seitdem dürfen keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung dokumentiert werden.
7. Major Koagulopathie oder Blutungsstörung.
8. Andere schwerwiegende Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen oder die Toleranz gegenüber der Therapie beeinträchtigen oder die hämatologische Genesung verlängern würden.
9. Mangel an Kooperation, um die in diesem Protokoll beschriebene Studienbehandlung zu ermöglichen.
10. Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen.
11. Die Verwendung von Prüfpräparaten gegen Krebs innerhalb von 21 Tagen vor dem erwarteten Beginn der Studienbehandlung und einem Intervall von 14 Tagen bis zur letzten Verabreichung der Salvage-Behandlung.
12. Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern.
13. QTc-Intervall (Fridericia-Formel) > 450 Millisekunden (ms), basierend auf dem Mittelwert von 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs) beim Screening in dreifacher Ausführung.