Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kondicionování tinostamustinu a autologní kmenová buňka (TITANIUM1)

25. května 2021 aktualizováno: Mundipharma-EDO GmbH

Fáze 1/2 otevřená studie kondicionování tinostamustinem a autologní transplantace kmenových buněk pro záchrannou léčbu u relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu (TITANIUM 1)

Fáze 1

Primárními cíli fáze 1 této studie jsou:

  • Stanovte bezpečnost, toxicitu a maximální tolerovanou dávku (MTD) kondicionačního režimu tinostamustinu.
  • Určete doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) tinostamustinu pro použití v části 2. fáze studie.

Sekundárním cílem fáze 1 této studie je:

- Prozkoumejte farmakokinetiku (PK) tinostamustinu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie (metodika):

Jedná se o dvoudílnou mezinárodní, multicentrickou, otevřenou studii záchranné léčby tinostamustinem s následnou ASCT u účastníků s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem (MM). (ASCT je definována jako záchrana, pokud účastník již dříve podstoupil ASCT a podstoupí druhou ASCT po průkazu progresivního onemocnění [PD].) Fáze 1 studie využívá standardní návrh eskalace dávky 3+3 s cílem definovat toxicitu omezující dávku (DLT) kondicionačního režimu tinostamustinu a definovat MTD a RP2D pro použití ve fázi 2 studie.

Komise pro kontrolu bezpečnosti může kdykoli rozhodnout o zastavení zvyšování dávek nebo prozkoumání přechodných dávek. Celková dávka tinostamustinu bude podána v den -1. Fáze 2 studie využívá 2-krokový sekvenční design (Simon, 1989). Ve fázi 1 fáze 2 bude zpočátku zapsáno až 31 účastníků. Pokud odpověď zaznamená méně než nebo rovno (<=) 25 účastníků z těchto počátečních 31 účastníků, nebudou zapsáni žádní další účastníci. Pokud však odpověď zaznamená více než (>) 25 účastníků ve fázi 1 fáze 2, bude registrace v této kohortě pokračovat, přičemž se zapíše až 71 účastníků. Ve fázi 2 studie budou všichni účastníci dostávat tinostamustin v RP2D podávaném ve fázi 1 podle stejného schématu. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou účastníci testováni na způsobilost ke studiu do 28 dnů před 1. dnem (dnem ASCT). Účastníci, kteří mají minimálně 2×106 CD34+ buněk/kg kryokonzervovaných a jsou jinak na základě screeningových hodnocení určeni jako způsobilí, budou zařazeni a dostanou kondicionační režim tinostamustin. Dávka tinostamustinu bude podávána 24 hodin před ASCT (tj. den -1). V den 1 budou ASC podávány intravenózně (IV) podle standardní institucionální praxe. Účastníci obdrží podpůrná opatření (včetně podpory růstového faktoru po ASCT, antimikrobiální profylaxe, transfuze červených krvinek a krevních destiček a léčbu neutropenické horečky) podle standardní institucionální praxe.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Norsko
      • Oslo, Norsko
        • Oslo Myeloma Center, Oslo University Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center Kansas City
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Centre
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Carolinas Healthcare System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • Universitatsspital Basel
      • Bern, Švýcarsko
        • Universitätsspital Bern
      • Saint Gallen, Švýcarsko
        • Department of Clinical Research Oncology/Hematology, Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Švýcarsko
        • University Hospital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci mají mnohočetný myelom (MM) a:

    A. Absolvoval předchozí ASCT po standardní indukční léčbě první linie. b. Má známky progresivního onemocnění (PD) s intervalem bez progrese větším nebo rovným (>=) 6 měsícům ve fázi 1 >= 18 měsícům ve fázi 2.

    • Interval bez progrese je definován jako čas od data ASCT do PD. C. Dostal(a) léčbu menší nebo rovnou (<=) 3 předchozím liniím terapie.
    • Linie terapie je definována jako 1 nebo více cyklů plánovaného léčebného programu. Pokud účastníci podstoupili sekvenční fáze léčby bez intervenující progrese, jako je indukce, odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC), transplantace a konsolidace/udržování, považuje se to za 1 linii léčby. Nová linie terapie je zahájena v důsledku PD nebo relapsu.
  2. Kompletní odpověď (CR), velmi dobrá částečná odpověď (VGPR), částečná odpověď (PR) nebo minimální odpověď (MR) na záchrannou chemoterapii, jak je stanoveno kritérii International Myelom Working Group (IMWG).
  3. Je podle názoru zkoušejícího kandidátem na konsolidační terapii tinostamustinem s následnou ASCT. (Všimněte si, že účastníci, kteří plánují získat tandemovou ASCT, nejsou způsobilí pro část studie Fáze 1.)
  4. Má dostupný produkt autologních kmenových buněk z periferní krve (PBSC) s dávkou buněk CD34 >= 2×106 buněk/kg. Produkt může být ze sbírky před prvním ASCT nebo později z druhého odběru. (Všimněte si, že ačkoli to není vyžadováno, ve fázi 1 by měl zkoušející zvážit přihlášení účastníka s velkým počtem dostupných PBSC, aby bylo možné následnou ASCT, protože účastníci ve fázi 1 mohou dostat dávku nižší, než je dávka, která byla stanovena jako účinná.)
  5. Věk 18-75 let.
  6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nižší než (<) 3 při screeningu.
  7. Clearance kreatininu >= 40 mililitrů za minutu (ml/min), stanovená místní laboratoří pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice během 28 dnů před ASCT.
  8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 procent (%) během 28 dnů před ASCT.
  9. Adekvátní plicní funkce, definovaná jako usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) větší než (>) 50 % předpokládaných během 28 dnů před ASCT.
  10. Adekvátní jaterní funkce, jak je definována alaninaminotransferázou (ALT) a aspartátaminotransferázou (AST) <= 2,5 × horní hranice normy (ULN) a bilirubinem <= 1,5 × ULN během 28 dnů před ASCT.
  11. Draslík v normálním rozmezí místní laboratoře. (Doplňování draslíku je přípustné.)

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí ke studiu:

  1. Postižení centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze.
  2. Primární nebo sekundární leukémie plazmatických buněk v kterémkoli časovém bodě před transplantací.
  3. Infarkt myokardu (MI) nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před screeningem.
  4. Nekontrolovaná akutní infekce.
  5. Index komorbidity transplantace krvetvorných buněk (HCT-CI) > 6 bodů.
  6. Souběžné maligní onemocnění s výjimkou léčeného bazaliomu/spinaliomu kůže nebo časného stádia karcinomu děložního čípku nebo časného stádia karcinomu prostaty. Předchozí léčba jiných malignit (neuvedených výše) musí být ukončena alespoň 24 měsíců před registrací a od té doby nesmí být zdokumentován žádný důkaz aktivního onemocnění.
  7. Závažná koagulopatie nebo porucha krvácení.
  8. Jiný závažný zdravotní stav, který by mohl potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu nebo který by zhoršil toleranci k léčbě nebo prodloužil hematologické zotavení.
  9. Nedostatek spolupráce umožňující studijní léčbu, jak je uvedeno v tomto protokolu.
  10. Účastnice v těhotenství nebo v období kojení.
  11. Použití jakýchkoliv protinádorových zkoumaných látek během 21 dnů před očekávaným zahájením zkušební léčby a intervalu 14 dnů do posledního podání záchranné léčby.
  12. Léčba léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.
  13. QTc interval (Fridericiin vzorec) > 450 milisekund (ms), na základě průměru trojitého screeningového 12svodového elektrokardiogramu (EKG).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Tinostamustin 180 mg/m^2
Účastníci dostali jednu dávku tinostamustinu 180 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) intravenózní (IV) v den -1 následovanou autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) v den 1.
Lék: Tinostamustin
Účastníci dostali injekce tinostamustinu IV.
Postup: Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT)
Podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk
EXPERIMENTÁLNÍ: Tinostamustin 220 mg/m^2
Účastníci dostali jednu dávku tinostamustinu 220 mg/m^2 IV injekcí v den -1 a následně ASCT v den 1.
Lék: Tinostamustin
Účastníci dostali injekce tinostamustinu IV.
Postup: Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT)
Podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: v den 100 po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
ORR byla definována jako účastníci s kompletní odpovědí (CR) nebo velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo stanoveno pomocí IMWG Response Criteria. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (cílové/necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 mm; PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru; VGPR byla definována jako >90% snížení hladin IgM v séru oproti výchozí hodnotě.
v den 100 po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Fáze 1: Ode dne -1 do 30 dnů po ASCT
DLT byla definována jako přinejmenším možná související s tinostamustinem na základě společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky 4.03 (CTCAE 4.03): (1) opožděný engraftment (více než [>] 30 dnů po ASCT), kdy subjekt nesplnil kritéria pro oba neutrofily ( první ze 3 po sobě jdoucích dnů s ANC > 0,5×10^9/litr [L]) a přihojením krevních destiček (plt) (první ze 3 po sobě jdoucích dnů počtu plt > 20×10^9/l bez transfuze plt v předchozích 7 dnech) (2) Nárůst QTcF > 500 milisekund (ms) nebo > 60 ms od výchozí hodnoty s trváním > 30 minut nebo delším nebo rovným (>=) Prodloužení intervalu QTcF 3. stupně s ventrikulární arytmií (3) Nehematologická toxicita 4. stupně (4) Nehematologická toxicita 3. stupně související s léčbou, kromě: nevolnosti, zvracení, průjmu, únavy, dehydratace, intolerance glukózy, kožní vyrážky při léčbě, horečky (> 40 C po dobu >= 24 hodin), infekce, dušnosti, hypoxie, pneumonitida, bolest, dysfagie, orální mukozitida, anorexie, syndrom podobný chřipce nebo přihojení, hmotnost.
Fáze 1: Ode dne -1 do 30 dnů po ASCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 a 2: Míra objektivní odezvy (ORR) pro účastníky léčené doporučenou dávkou fáze 2 (RP2D)
Časové okno: v den 100 po ASCT
ORR pro účastníky, kteří dosáhli CR, minimální negativita reziduální choroby (MRD-N), byla stanovena průtokovou cytometrií nové generace podle kritérií IMWG.
v den 100 po ASCT
Fáze 1 a 2: Počet účastníků se selháním přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: až 6 měsíců
Přihojení neutrofilů bylo definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů (ANC) >0,5 × 10^9/l. Přihojení krevních destiček bylo definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů počtu krevních destiček >20 × 10^9/l bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech. Byl hlášen počet účastníků se selháním přihojení neutrofilů a krevních destiček.
až 6 měsíců
Fáze 1 a 2: Trvání cytopenie
Časové okno: Až 6 měsíců
Trvání cytopenie, tj. ANC <= 0,5×10^9/l, a počet krevních destiček <= 20×10^9/l.
Až 6 měsíců
Fáze 1 a 2: Počet účastníků s úmrtností související s léčbou (TRM)
Časové okno: Až 6 měsíců
Byl hlášen počet účastníků s úmrtností související s léčbou.
Až 6 měsíců
Fáze 1 a 2: Počet účastníků s nehematologickou toxicitou 3. stupně související s transplantací
Časové okno: Až 6 měsíců
Nehematologická toxicita 3. stupně související s transplantací byla definována pomocí CTCAE 4.03 stratifikovaná podle indexu komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI). HCT-CI je validovaný index komorbidity, který zahrnuje 17 různých kategorií orgánové dysfunkce. Pozitivní nálezy se sečtou do celkového skóre. HCT-CI poskytuje informace s ohledem na celkové i nerelapsové riziko mortality, které pacient pravděpodobně zažije po transplantaci kmenových buněk (SCT).
Až 6 měsíců
Fáze 1 a 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od první dávky tinostamustinu do konce studie (až 6 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako AE vedoucí k některému z následujících výsledků považovaných za významné z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, byla život ohrožující (účastník byl v bezprostředním riziku smrti v důsledku události, když k ní došlo), vyžaduje hospitalizaci pacienta (formální přijetí do nemocnice ze zdravotních důvodů) nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu. TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda, která začala v nebo po první dávce tinostamustinu do dne 107, nebo po skončení studie, pokud se předpokládá, že souvisí se studovaným lékem.
Od první dávky tinostamustinu do konce studie (až 6 měsíců)
Fáze 1 a 2: Změna hematologických parametrů od výchozího stavu
Časové okno: Základní stav (den -1), den 30
Hodnocení hematologických parametrů zahrnovalo počet bílých krvinek (WBC) a diferenciál (lymfocyty, monocyty, bazofily, eozinofily, neutrofily), počet červených krvinek (RBC), hematokrit, hemoglobin a počet krevních destiček. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v hematologických parametrech v den 30.
Základní stav (den -1), den 30
Fáze 1 a 2: Změna od výchozí hodnoty v klinických testech chemie séra: Elektrolyty
Časové okno: Výchozí stav (den -1), den 100
Klinické chemické testy séra zahrnovaly elektrolyty, tj. hydrogenuhličitan, vápník, hořčík, chlorid, glukózu, fosfát, draslík a sodík. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v klinických chemických testech séra, tj. elektrolyty v den 100.
Výchozí stav (den -1), den 100
Fáze 1 a 2: Změna od výchozí hodnoty v klinických testech chemie séra: Parametry jaterních funkcí
Časové okno: Výchozí stav (den -1), den 100
Klinické chemické testy séra zahrnovaly parametry jaterních funkcí, tj. Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a laktátdehydrogenáza. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v klinických sérových chemických testech, tj. parametrů jaterních funkcí v den 100.
Výchozí stav (den -1), den 100
Fáze 1 a 2: Změna od výchozí hodnoty v klinických testech chemie séra: Parametry funkce ledvin
Časové okno: Výchozí stav (den -1), den 100
Klinické chemické testy séra zahrnovaly parametry funkce ledvin, tj. kreatinin a bilirubin. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v klinických sérových chemických testech, tj. parametrů renálních funkcí v den 100.
Výchozí stav (den -1), den 100
Fáze 1 a 2: Změna od výchozí hodnoty v klinických testech chemie séra: Celkový protein
Časové okno: Výchozí stav (den -1), den 100
Klinické chemické testy séra zahrnovaly celkový protein. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v klinických chemických testech séra, tj. celkový protein v den 100.
Výchozí stav (den -1), den 100
Fáze 1 a 2: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) tinostamustinu a jeho metabolitů
Časové okno: Před infuzí, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 hodin po infuzi
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace. Tinostamustin (EDO-S101) a jeho metabolity zahrnovaly M2-EDO-S101 a M8-EDO-S101.
Před infuzí, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 hodin po infuzi
Fáze 1 a 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) tinostamustinu a jeho metabolitů
Časové okno: Před infuzí, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 hodin po infuzi
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace. Tinostamustin (EDO-S101) a jeho metabolity zahrnovaly M2-EDO-S101 a M8-EDO-S101.
Před infuzí, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 hodin po infuzi
Fáze 1 a 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-t) tinostamustinu a jeho metabolitů
Časové okno: Před infuzí, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 hodin po infuzi
AUC0-t byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace. Tinostamustin (EDO-S101) a jeho metabolity zahrnovaly M2-EDO-S101 a M8-EDO-S101.
Před infuzí, 0,50, 0,75, 1, 3, 6, 24, 48 hodin po infuzi
Fáze 1 a 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin (AUC0-12h) tinostamustinu a jeho metabolitů
Časové okno: Před infuzí, 0,50, 0,75, 1, 3, 6 hodin po infuzi
AUC0-12h byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 12 hodin. Tinostamustin (EDO-S101) a jeho metabolity zahrnovaly M2-EDO-S101 a M8-EDO-S101.
Před infuzí, 0,50, 0,75, 1, 3, 6 hodin po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mundipharma-EDO GmbH

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Parameswaran Hari, MD, Study Chair
  • Studijní židle: Dagmar Hess, 2nd Study Chair

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

15. října 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. dubna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

27. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EDO-S101-1004
  • 2018-001907-35 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom v relapsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit