チノスタムスチンのコンディショニングと自家幹細胞 (TITANIUM1)

包含基準:

1. 参加者は多発性骨髄腫 (MM) を患っており、以下の症状があります。

   a. -標準的な一次導入治療の後に以前のASCTを受けました。 b. -進行性疾患（PD）の証拠があり、無増悪期間がフェーズ1で6か月以上（> =）フェーズ2で18か月。

   • Progression Free Interval は、ASCT の日付から PD までの時間として定義されます。 c. -以前の治療ラインが3つ以下（<=）の治療を受けた。
   • 一連の治療は、計画された治療プログラムの 1 つまたは複数のサイクルとして定義されます。 参加者が、誘導、末梢血幹細胞 (PBSC) の採取、移植、強化/維持など、進行を介入させることなく一連の治療段階を経た場合、これは 1 つの治療ラインと見なされます。 PDまたは再発の結果として、新しい治療法が開始されます。
2. International Myeloma Working Group (IMWG) 基準で決定された救援化学療法に対する完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、部分奏効 (PR)、または最小限の奏効 (MR)。
3. 治験責任医師の意見では、チノスタムスチンとその後の ASCT による地固め療法の候補です。 (タンデム ASCT を受ける予定の参加者は、研究の第 1 相部分に適格ではないことに注意してください。)
4. CD34 細胞量が 2×106 細胞/kg 以上の自家末梢血幹細胞 (PBSC) 製品が利用可能です。 製品は、最初の ASCT またはそれ以降の 2 番目のコレクションの前のコレクションからのものである可能性があります。 (必須ではありませんが、フェーズ 1 では、治験責任医師は、その後の ASCT を可能にするために、多数の利用可能な PBSC を使用して参加者を登録することを検討する必要があることに注意してください。
5. 年齢 18～75 歳。
6. -スクリーニング時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが3未満（<）。
7. -クレアチニンクリアランス> = 40ミリリットル/分（mL / min）、ASCTの28日前までにCockcroft-Gault式を使用して地元の検査室で決定。
8. -ASCT前の28日以内の左心室駆出率（LVEF）> = 40パーセント（％）。
9. -1秒間の努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、および一酸化炭素拡散能力（DLCO）として定義される適切な肺機能は、ASCT前の28日以内に予測された50％を超えています。
10. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）によって定義される適切な肝機能 <= 2.5 × 正常上限（ULN）およびビリルビン <= 1.5 × ASCTの前の28日以内。
11. 地元の研究所の正常範囲内のカリウム。 （カリウム補給は可）

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす参加者は、研究への参加資格がありません。

1. -中枢神経系（CNS）疾患の関与の病歴。
2. -移植前の任意の時点での原発性または続発性形質細胞白血病。
3. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞（MI）または脳卒中。
4. コントロールされていない急性感染症。
5. -造血細胞移植併存疾患指数（HCT-CI）> 6ポイント。
6. -治療された皮膚の基底腫/脊椎腫または早期子宮頸がん、または早期前立腺がんを除く、同時悪性疾患。 他の悪性腫瘍 (上記以外) の以前の治療は、登録の少なくとも 24 か月前に終了している必要があり、それ以降は活動性疾患の証拠が記録されていません。
7. 主要な凝固障害または出血性疾患。
8. -このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のあるその他の深刻な病状、または治療に対する耐性を損なうか、血液学的回復を長引かせる可能性があります。
9. このプロトコルで説明されているように、研究治療を許可するための協力の欠如。
10. 妊娠中または授乳中の女性参加者。
11. -試験治療の予想開始前21日以内の抗がん剤の使用、およびサルベージ治療の最後の投与までの14日間の間隔。
12. QT/QTc間隔を延長することが知られている薬剤による治療を受けている。
13. -QTc間隔（フリデリシアの式）> 450ミリ秒（ミリ秒）、3回のスクリーニング12誘導心電図（ECG）の平均に基づく。