- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03694067
남성형 탈모증 및 JAK-STAT 경로
남성형 탈모증의 병인에서 JAK-STAT 경로의 역할 평가
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거 남성형 탈모증은 남성과 여성 모두에게 발생하며 두피에서 일정한 패턴으로 모발이 빠지는 것이 특징입니다. 결정 요인은 충분한 순환 안드로겐의 존재와 결합된 유전적 소인으로 보입니다.
모발 소형화를 유발하는 2형 5-알파 환원효소에 의해 테스토스테론이 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 변환되는 것은 질병의 발병기전에서 주요한 역할을 하는 것으로 보편적으로 받아들여지고 있습니다. 그럼에도 불구하고 DHT가 모발을 가늘게 만드는 원인은 잘 알려져 있지 않습니다. 새로운 연구에 따르면 상피 기저막 영역 면역 반응 물질의 침전물과 함께 벌지 상피를 표적으로 하는 림프구 미세모낭염은 남성형 탈모증에서 자주 발견되며 면역학적으로 유발된 트리거를 가리킬 수 있습니다.
티로신 키나아제(TK)는 단백질 기질에서 티로신 잔기의 인산화를 촉매하는 세포내 신호 전달에 관여하는 효소입니다. 그것들은 증식, 분화, 이동 및 생존을 포함하는 일련의 세포 반응을 유도하는 신호 경로의 핵심 구성 요소입니다. 야누스 키나아제(JAK)는 특정 TK입니다.
신호 변환기 및 전사 활성화 인자(STAT) 단백질은 주로 JAK에 의해 인산화 및 활성화되는 전사 인자입니다. JAK-STAT 경로는 인터루킨(IL), 인터페론(IFN) 및 기타 분자를 포함한 사이토카인에 의해 세포막에서 핵. JAK 억제제가 아토피성 피부염, 원형 탈모증, 건선 및 백반증에 효과적이라는 증거가 늘어나고 있습니다.
JAK-STAT 경로가 원형 탈모증의 병인에 중추적인 역할을 한다는 것은 잘 알려진 사실입니다. 인산화된 STAT 1과 3은 모두 질병에서 상향 조절되는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 이 경로가 다른 탈모 질환에서 역할을 하는지 여부는 불분명합니다. 한 연구에 따르면 JAK-STAT 경로의 소분자 억제제로 마우스와 인간 피부를 국소적으로 치료하면 빠른 성장기 발병과 그에 따른 모발 성장이 발생했습니다. JAK 억제가 모낭과 같은 주요 모낭 집단의 활성화를 조절하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 JAK-STAT 경로가 면역 매개 탈모(원형 탈모증)뿐만 아니라 정상적인 모발 주기에도 관여할 수 있음을 나타냅니다.
이 현재 연구는 질병의 병인에서 JAK-STAT 경로의 가능한 역할을 감지하기 위해 남성형 탈모증 환자의 STAT3 수준을 평가하는 것을 목표로 합니다.
객관적인:
목적은 남성 안드로겐성 탈모증 환자의 안드로겐 의존성 영역에서 STAT3의 조직 수준을 동일한 피험자의 비침범, 비-안드로겐 의존성 영역(후두부 두피)에서의 수준과 비교하는 것입니다.
연구 및 질병 상태의 모집단(예: 간염이 있는 여성, ............) 안드로겐성 탈모증이 있는 남성
배경 및 인구통계학적 특성(예: 연령,.......)
- 18세 이상.
- 수컷
개입:
각 과목은 다음의 대상이 됩니다.
- 동의.
- 질병의 중증도를 결정하기 위한 상세한 병력 및 임상 평가.
- 남성형 탈모증 환자 25명의 두피 영향 부위(안드로겐 의존 부위)의 펀치 생검(1mm).
- 동일 환자 25명의 후두부 정상두피(비안드로겐 비의존 부위)의 펀치 생검(1mm)
- 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의한 STAT3의 정량.
샘플 크기(참가자 수 포함)
- 참가자 25명(환자와 대조군 역할을 모두 수행)
- 샘플 크기 계산은 G ⃰ Power 3.1.9.2를 사용하여 수행되었습니다.
가능한. 위험 출혈, 2차 감염, 흉터.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Cairo, 이집트, 12311
- Cairo University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연구 전 적어도 6개월 동안 탈모에 대한 국소 치료 또는 전신 치료를 받지 않은 안드로겐성 탈모증을 가진 남성
제외 기준:
- 남성형 탈모증 이외의 원인에 의한 국소적 또는 전신적 탈모가 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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남성형 탈모증 환자
환자당 두 개의 1mm 두피 펀치 피부 생검을 실시합니다.
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탈모 두피 환자로부터 1mm 펀치 생검 1회를 채취합니다.
또 다른 1mm 펀치 생검은 동일한 개인의 후두부 비탈모 두피 영역에서 수행됩니다.
사전에 생검 부위 주변에 국소 마취제를 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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STAT3에서 다름
기간: 6 개월
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안드로겐성 탈모증에서 JAK-STAT 경로의 가능한 역할을 평가하기 위한 시도에서 후두부 두피의 비관련 영역과 비교한 안드로겐 의존성 영역의 STAT3 수준.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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STAT3와 심각도의 상관 관계
기간: 6 개월
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STAT3 수치와 남성형 탈모증의 중증도의 관계(Hamilton-Norwood scale)
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Akmal S Hassan, MD, Cairo University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017 Apr;76(4):736-744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005. Epub 2017 Jan 28.
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- Harel S, Higgins CA, Cerise JE, Dai Z, Chen JC, Clynes R, Christiano AM. Pharmacologic inhibition of JAK-STAT signaling promotes hair growth. Sci Adv. 2015 Oct 23;1(9):e1500973. doi: 10.1126/sciadv.1500973. eCollection 2015 Oct.
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- Xing L, Dai Z, Jabbari A, Cerise JE, Higgins CA, Gong W, de Jong A, Harel S, DeStefano GM, Rothman L, Singh P, Petukhova L, Mackay-Wiggan J, Christiano AM, Clynes R. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014 Sep;20(9):1043-9. doi: 10.1038/nm.3645. Epub 2014 Aug 17.
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연구 완료 (실제)
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