Alopecia androgenetica e percorso JAK-STAT

Sfondo e fondamento logico L'alopecia androgenetica si verifica negli uomini e nelle donne ed è caratterizzata dalla perdita di capelli dal cuoio capelluto secondo uno schema definito. I fattori determinanti sembrano essere la predisposizione genetica unita alla presenza di androgeni circolanti sufficienti.

La trasformazione del testosterone in diidrotestosterone (DHT) ad opera della 5-alfa reduttasi di tipo 2, che provoca la miniaturizzazione dei capelli, è universalmente accettata come l'attore principale nella patogenesi della malattia. Tuttavia, il modo in cui il DHT provoca il diradamento dei capelli non è ben compreso. Nuovi studi hanno rivelato che una microfollicolite linfocitica che colpisce l'epitelio del rigonfiamento insieme a depositi di immunoreattivi della zona della membrana basale epiteliale sono reperti frequenti nell'alopecia androgenetica e potrebbero indicare un fattore scatenante immunologico.

Le tirosina chinasi (TK) sono enzimi coinvolti nella segnalazione intracellulare che catalizzano la fosforilazione dei residui di tirosina su substrati proteici. Sono componenti chiave dei percorsi di segnalazione che guidano qualsiasi serie di risposte cellulari tra cui proliferazione, differenziazione, migrazione e sopravvivenza. Le Janus chinasi (JAK) sono TK specifici.

Le proteine ​​trasduttore di segnale e attivatore di trascrizione (STAT) sono fattori di trascrizione principalmente fosforilati e attivati ​​da JAK. Il percorso JAK-STAT è utilizzato da citochine tra cui interleuchine (IL), interferoni (IFN) e altre molecole per trasmettere segnali dalla membrana cellulare a il nucleo. Prove crescenti suggeriscono che gli inibitori JAK sono efficaci nella dermatite atopica, nell'alopecia areata, nella psoriasi e nella vitiligine.

È risaputo che il percorso JAK-STAT svolge un ruolo fondamentale nella patogenesi dell'alopecia areata. Sia STAT 1 che 3 fosforilati sono risultati sovraregolati nella malattia. Tuttavia, non è chiaro se questo percorso abbia un ruolo in altri disturbi della caduta dei capelli. Uno studio ha dimostrato che il trattamento topico della pelle di topo e umana con inibitori di piccole molecole del percorso JAK-STAT ha provocato una rapida insorgenza di anagen e la successiva crescita dei capelli. È stato dimostrato che l'inibizione di JAK regola l'attivazione di popolazioni chiave di follicoli piliferi come il germe pilifero. Questi risultati indicano che il percorso JAK-STAT può essere coinvolto non solo nella caduta dei capelli immuno-mediata (alopecia areata), ma anche nel normale ciclo dei capelli.

Questo studio attuale mira a valutare i livelli di STAT3 in pazienti con alopecia androgenetica, nel tentativo di rilevare un possibile ruolo della via JAK-STAT nella patogenesi della malattia.

Obbiettivo:

L'obiettivo è confrontare i livelli tissutali di STAT3 nelle aree androgeno-dipendenti nei pazienti con alopecia androgenetica maschile con il loro livello nelle aree non coinvolte e non-androgeno-dipendenti (cuoio occipitale) negli stessi soggetti.

Popolazione oggetto di studio e condizione patologica (ad es. donne con epatite, ............) Maschi con alopecia androgenetica

Background e caratteristiche demografiche (ad es. età,.......)

• Età superiore a 18 anni.
• Maschi

Interventi :

Ogni soggetto sarà sottoposto a:

• Consenso informato.
• Anamnesi dettagliata e valutazione clinica per determinare la gravità della malattia.
• Biopsie punzonate (1 mm) dell'area interessata del cuoio capelluto (area dipendente dagli androgeni) da 25 pazienti con alopecia androgenetica.
• Biopsie punzonate (1 mm) dell'area normale del cuoio capelluto dal cuoio capelluto occipitale (area non dipendente dagli androgeni) degli stessi 25 pazienti
• Quantificazione di STAT3 mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).

Dimensione del campione (numero di partecipanti incluso)

• 25 partecipanti (che fungeranno sia da pazienti che da controlli)
• Il calcolo della dimensione del campione è stato eseguito utilizzando G ⃰ Power 3.1.9.2.

Possibile. Rischio Sanguinamento, infezione secondaria, cicatrici.