Androgenetická alopecie a cesta JAK-STAT

Pozadí a zdůvodnění Androgenetická alopecie se vyskytuje u mužů a žen a je charakterizována vypadáváním vlasů z pokožky hlavy v definovaném vzoru. Zdá se, že určujícími faktory jsou genetická predispozice spojená s přítomností dostatečného množství cirkulujícího androgenu.

Přeměna testosteronu na dihydrotestosteron (DHT) pomocí 5-alfa reduktázy typu 2, která způsobuje miniaturizaci vlasů, je všeobecně uznávána jako hlavní hráč v patogenezi onemocnění. Nicméně, jak DHT způsobuje řídnutí vlasů, není dobře pochopeno. Nové studie odhalily, že lymfocytární mikrofolikulitida zacílená na vyboulený epitel spolu s depozity imunoreaktantů v zóně bazální membrány epitelu jsou častým nálezem u androgenetické alopecie a mohla by ukazovat na imunologicky řízený spouštěč.

Tyrosin kinázy (TK) jsou enzymy zapojené do intracelulární signalizace, které katalyzují fosforylaci tyrosinových zbytků na proteinových substrátech. Jsou klíčovými složkami signálních drah, které řídí jakoukoli řadu buněčných odpovědí včetně proliferace, diferenciace, migrace a přežití. Janus kinázy (JAK) jsou specifické TK.

Proteiny signálního převodníku a aktivátoru transkripce (STAT) jsou transkripční faktory primárně fosforylované a aktivované JAK. Dráhu JAK-STAT využívají cytokiny včetně interleukinů (IL), interferony (IFN) a další molekuly k přenosu signálů z buněčné membrány do jádro. Rostoucí důkazy naznačují, že inhibitory JAK jsou účinné u atopické dermatitidy, alopecia areata, psoriázy a vitiliga.

Je dobře známou skutečností, že dráha JAK-STAT hraje klíčovou roli v patogenezi alopecia areata. Bylo zjištěno, že jak fosforylovaný STAT 1, tak 3 jsou při onemocnění upregulovány. Zda však tato cesta hraje roli u jiných poruch vypadávání vlasů, zůstává nejasné. Studie ukázala, že lokální léčba myší a lidské kůže malomolekulárními inhibitory dráhy JAK-STAT vedla k rychlému nástupu anagenu a následnému růstu vlasů. Bylo prokázáno, že inhibice JAK reguluje aktivaci klíčových populací vlasových folikulů, jako je vlasový zárodek. Tato zjištění naznačují, že dráha JAK-STAT může být zapojena nejen do imunitně zprostředkovaného vypadávání vlasů (alopecia areata), ale také do normálního vlasového cyklu.

Tato současná studie se zaměřuje na hodnocení hladin STAT3 u pacientů s androgenetickou alopecií ve snaze odhalit možnou roli dráhy JAK-STAT v patogenezi onemocnění.

Objektivní:

Cílem je porovnat tkáňové hladiny STAT3 v androgen-dependentních oblastech u mužských pacientů s androgenetickou alopecií s jejich hladinou v nepostižených, na androgen dependentních oblastech (okcipitální skalp) u stejných subjektů.

Studovaná populace a chorobný stav (např. ženy s hepatitidou, ............) Muži s androgenetickou alopecií

Základní a demografické charakteristiky (např. věk,.......)

• Věk nad 18 let.
• Muži

Zásahy:

Každý předmět bude podroben:

• Informovaný souhlas.
• Podrobná historie a klinické hodnocení k určení závažnosti onemocnění.
• Udělejte biopsie (1 mm) postižené oblasti pokožky hlavy (oblast závislá na androgenu) od 25 pacientů s androgenetickou alopecií.
• Propíchněte biopsie (1 mm) normální oblasti pokožky hlavy z okcipitální pokožky hlavy (neandrogen dependentní oblast) od stejných 25 pacientů
• Kvantifikace STAT3 polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).

Velikost vzorku (včetně počtu účastníků)

• 25 účastníků (budou sloužit jako pacienti i kontroly)
• Výpočet velikosti vzorku byl proveden pomocí G ⃰ Power 3.1.9.2.

Možný. Riziko Krvácení, sekundární infekce, zjizvení.